ALS破解组（ALSUntangled，ALSU）是一个帮助ALS患者（PALS）研究替代性和标签外使用疗法（alternative and off-label  therapies，AOTs）的全球性科学工作组，由约翰霍普金斯大学罗伯特·帕卡德ALS研究中心（The Robert Packard Center for ALS Research at Johns Hopkins University，www.alscenter.org）、弗吉尼亚绅士基金会（The Virginia Gentlemen Foundation，www.vagentlemen.com）和运动神经元病协会（The Motor Neurone Disease Association，http://www.mndassociation.org/）主办（赞助）。

本文发表于《肌萎缩侧索硬化和额颞叶变性》2015年第16期，286-289页
ALS破解组代表ALS患者对替代性疗法进行评审。在超过200个请求（要求）下，我们此次评审使用针灸治疗ALS。
概述
针灸（Acupuncture）是一种源自中国古代的技术，将细针刺入皮肤特定位置以产生治疗效果。在发展过程中，这种技术衍生出一些变化形式，包括添加压力、热、激光、冲击波、电或药物等。为了进行评审，我们考虑将所有这些变化形式都涵盖在术语“针灸”之内。针灸一直被宣传为（能够）改善ALS患者的疼痛、痉挛、抽筋和焦虑问题，延缓、停止、有时甚至逆转肌肉无力。在中国上海，超过50%的ALS患者接受针灸治疗。本文并不考虑症状方面的益处，而是集中关注传说中对ALS疾病发展的影响。
机制
目前至少有2个关于针灸（如何）发挥疗法效果的机制的说法。
传统中国医学（Traditional Chinese Medicine，TCM）认为，身体功能由一种被称为“气”的能量进行调节，气会沿着特定路径或穴位流动。这种能量流动的中断或阻塞被认为会导致疾病，而将细针刺入特定位置（穴位）能够恢复能量流动并改善疾病。关于气、经络和穴位，目前还没有发现令人信服的科学依据。
更现代的概念始于针刺能激活内源性阿片神经肽（endogenous opioid neuropeptides）：脑啡肽（enkephalin）、β-内啡肽（beta-endorphin）和强啡肽（dynorphin）。这些据称对涉及疼痛感觉的大脑区域具有下游影响。阿片类药物也可以调节免疫系统，因此在免疫系统发挥致病性作用的疾病中（包括ALS），针灸理论上可能改变疾病发展。一些研究发现，提高β-内啡肽水平能够改变（包括ALS动物模型的）功能核磁共振成像模式，甚至改变炎症标记物。一些研究发现，利用阿片类拮抗剂（如纳洛酮）或基因下调阿片受体，能够阻断针灸的有益影响。基于这些信息，ALS破解组在证据表（Table of Evidence，TOE）中将“机制”的证据等级划定为B级（见表I）。
不过，这些现代理论中存在一些问题。他们没有解释穴位；在一些研究中，利用伸缩式针头不刺破皮肤的“假”针灸也可以像“真”针灸那样发挥功效，提高了针灸（实际上）通过安慰剂效应产生作用的可能性。不同研究人员的数据并不一致。许多关于针灸机制的“积极”研究都源于中国，而中国研究人员所发表的“消极”研究的比例低得异乎寻常，这意味着可能存在发表偏见。
临床前数据
在同一组研究人员所发表的两篇论文中，研究人员探究了针灸对SOD1突变ALS小鼠模型的效果。两篇论文都显示，相对于没有接受治疗的小鼠，针灸与炎症标记物下降相关。一篇论文显示，相对于没有接受治疗的小鼠，针灸与运动神经元生存改善和运动功能延迟丢失相关。根据发表指南，这些论文存在多个方法论方面的缺陷，包括：不完整的样本特征、动物数量较少、无法盲评。这些发现还没有得到独立的证实。基于这些信息，ALS破解组在证据表中将“临床前”的证据等级划定为C级（见表I）。

表I 针灸作为ALS疗法的TOE等级
项目	等级	解释
机制	B	在一种ALS动物模型中，针灸能够改变炎症标记物
临床前	C	多个存在缺陷的同行评议出版物报告针灸在ALS模型中具有益处
病例	A	超过一个同行评议发表物报告针灸在ALS患者中具有益处
试验	D	一个同行评议发表物报告针灸在存在缺陷的ALS实验中具有益处
风险	D	对于0%而少于5%的患者在针灸治疗中出现死亡或需要住院治疗的问题

ALS患者中的数据
临床研究方面有一项针对ALS患者进行的小型先导性试验。18位患者接受为期5天每天两次的治疗，治疗前后测量血氧饱和度、呼气末二氧化碳、呼吸频率、脉搏和ALSFRS-R。针灸之后只有血氧饱和度和脉搏可以看到统计上显著的改善。这项研究存在几个问题，包括：参试者数量较少、时间较短、缺乏对照组、缺乏盲法。相关发现从未被重复过。所观察平均血氧饱和度（从95.42%到95.58%）和平均脉搏（82.49到80.08）的临床改善是可疑的。基于这些信息，ALS破解组在证据表中将“试验”的证据等级划定为D级（见表I）。
两组研究人员发表了描述针灸对ALS患者效果的病例系列分析（case series）。第一组以中文发表，我们评审了可用的翻译文章。在1980年到1996年之间，该组报告对46位ALS患者进行了为期6到24个月的治疗。除了针灸之外，治疗还包括中草药和锻炼。6位患者据说达到了“临床缓解（clinical remission）”，萎缩的肌肉很大程度上得到了恢复，患者在疾病诊断后生存10年以上；在11位患者中，治疗被认为“明显有效（markedly effective）”，日常活动能力有所增强，或者诊断后生存期超过5年；在24位患者中，治疗被认为“相当有效（fairly effective）”，肌肉萎缩放缓，生存期超过3年；在其余患者中，治疗“无效”，症状没有显著改善，生存期不到3年。对这项工作的批评包括：缺乏涉及ALS诊断的细节、缺乏对照组、缺乏盲法、没有使用验证性ALS结果测量措施。
第二组报道了对两位ALS患者的治疗，治疗手段为针灸（4周，每周5天）和“解毒”补充剂方案。在所提供的信息中，患者1被归类为“临床很可能的ALS”（EEC）；患者2没有记录上运动神经元（损害）的发现，因此可能是“进行性肌萎缩（PMA）”或“下运动神经元为主的ALS”。在研究期间，两位患者主观测量的语音清晰度和徒手肌力测试都有改善。本研究的问题包括：患者2可能存在ALS-样综合征，没有得到完全排查（需要进行测试以排除非典型重症肌无力或多灶性运动神经病）。同时，结果测量是主观的，缺乏盲法，没有良好描述相伴随的“解毒”方案，随访期比较短。
在“病友如我（PatientsLikeMe）”在线社区内，72位成员报告尝试过针灸治疗ALS，19位完成了评估。在有效性方面，3位报告“温和”、7位“轻微”、6位“无效”、3位“未知”。谷歌搜索没有识别出额外的案例报告。基于这些信息，ALS破解组在证据表中将“病例”的证据等级划定为A级（见表I）。
风险和成本
大的（病例）系列表明，针灸通常是安全的，但并非完全没有风险。轻微不良事件比如疼痛或出血会发生在7%-11%患者中，偶尔会发生严重不良事件，包括心压塞（cardiac tamponade）、气胸和传播感染。基于这些信息，ALS破解组在证据表中将“风险”的证据等级划定为D级（见表I）。。
针灸的费用差异很大，取决于具体的类型和频率。“病友如我”社区的ALS患者报告费用范围是每月低于25美元到超过200美元。
结论
针灸是相对安全的，具备潜在作用机制，临床前研究和病例报告暗示这可能是有用的ALS疗法。不过，目前的证据不支持将其作为ALS疗法，甚至在将其作为候选疗法进行II期临床试验之前，上述的研究也还需要进行独立的重复再现，使用更明确的已证实诊断（标准）和更严格的设计，包括恰当的对照和验证性ALS结果测量措施。
ALS破解组目前由下列成员构成：
Richard Bedlack, Colin Quinn, Chafic Karam, Alex Sherman, Lyle Ostrow, Orla Hardiman, Terry Heiman-Patterson, Laurie Gutmann, Mark Bromberg, Gregory Carter, Edor Kabashi, Tulio Bertorini, Tahseen Mozaffar, Peter Andersen, Jeff Dietz, Josep Gamez, Mazen Dimachkie, Yunxia Wang, Paul Wicks, James Heywood, Steven Novella, L. P. Rowland, Erik Pioro, Lisa Kinsley, Kathy Mitchell, Jonathan Glass, Sith Sathornsumetee, Hubert Kwiecinski, Jon Baker, Nazem Atassi, Dallas Forshew, John Ravits, Robin Conwit, Carlayne Jackson, Kate Dalton, Katherine Tindall, Ginna Gonzalez, Janice Robertson, Larry Phillips, Michael Benatar, Eric Sorenson, Christen Shoesmith, Steven Nash, Nicholas Maragakis, Dan Moore, James Caress, Kevin Boylan, Carmel Armon, Megan Grosso, Bonnie Gerecke, Jim Wymer, Bjorn Oskarsson, Robert Bowser, Vivian Drory, Jeremy Shefner, Noah Lechtzin, Melanie Leitner, Robert Miller, Hiroshi Mitsumoto, Todd Levine, James Russell, Khema Sharma, David Saperstein, Leo McClusky, Daniel MacGowan, Jonathan Licht, Ashok Verma, Michael Strong, Catherine Lomen-Hoerth, Rup Tandan, Michael Rivner, Steve Kolb, Meraida Polak, Stacy Rudnicki, Pamela Kittrell, Muddasir Quereshi, George Sachs, Gary Pattee, Michael Weiss, John Kissel, Jonathan Goldstein, Jeffrey Rothstein, Dan Pastula, Gleb Levitsky, Mieko Ogino, Jeffrey Rosenfeld, Efrat Carmi, Merit Cudkowicz, Christina Fournier, Paul Barkhaus, Brett Morrison, Lorne Zinman, Eric Valor.
注：本文代表一个权衡后的共识。文中所表达的观点并非组内所有研究人员的观点。
致谢
ALS破解组由ALS协会和运动神经元病协会赞助。
利益关系声明：作者们报告没有任何利益冲突。作者们仅对论文内容及写作负责。
参考文献（略）
本文翻译自：
http://informahealthcare.com/doi/pdfplus/10.3109/21678421.2015.1039240