本帖最后由 木易小小 于 2022-12-1 09:57 编辑 ' D1 Q" G* H- l+ p: p. n
. [& D, q4 d1 g! t* q) `研究大脑，神经退行性疾病带来希望 & E8 B6 A& m9 W- h
梅斯医学：近几年获得这些“诺奖风向标”的 Karl Deisseroth（因光遗传获奖），以及 Katalin Karikó、Drew Weissman（因mRNA技术获奖），成为了诺奖热门预测人选。
6 m* x9 _0 D2 A
在此之前，李文渝还获得了2020年度科学突破奖，获奖原因是：在额颞叶痴呆（FTLD）和渐冻症（ALS）中发现 TDP43 蛋白聚集，并揭示了不同细胞类型中不同形式的α-突触核蛋白（α-Syn）是帕金森病（PD）和多系统萎缩（MSA）的基础。 5 u s( R* Y2 ]
在李卓皓实验室读博期间，李文渝得到了蛋白质提取和蛋白质纯化等生物化学领域的出色培训。她表示这些学习在后来自己发现和识别与阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）、额颞叶痴呆（FTLD）以及渐冻症（ALS）相关的蛋白质中起到了非常关键的作用。 ; q; C0 a" G# k; e1 T
一、率先证实了阿尔茨海默病患者大脑中的特异性蛋白 A68 就是 tau 蛋白的磷酸化形式。 9 e" o' ^; W) k+ H- _% |$ @. t
二、在17号染色体连锁的额颞叶痴呆和帕金森病（FTLD-17）患者家族中鉴定了10多个 tau 基因的外显子和内含子突变。
0 T* d! r( K+ Q+ A% v8 n 三、发现α-突触核蛋白（α-Syn）的硝化修饰与帕金森病、路易体痴呆、阿尔茨海默病等神经退行性疾病相关。5 I" [0 `5 p7 i1 P: d5 C/ Z0 |% B
四、发现 tau 蛋白与α-突触核蛋白（α-Syn）的相互作用促进蛋白质的原纤维化，从而驱动人类的神经退行性疾病的病理症状。
0 T/ F7 w% ]; w! q8 i 五、首次发现了 TDP-43 蛋白在额颞叶痴呆（FTLD）和渐冻症（ALS）中的作用。
/ l! h2 c# o4 Z% e1 Y8 ]8 U
4 u2 {( l1 p$ D 六、证实了合成的α-突触核蛋白原纤维注射到正常小鼠大脑后能够在细胞之间传播，并导致小鼠出现帕金森样神经变性。; b8 X7 {1 Z* S$ z9 r2 T1 g
. H: d5 i& S1 h3 N 七、该研究发现，在路易体疾病（包括帕金森病、痴呆症、路易体痴呆等）和多系统萎缩（MSA）中，患者大脑细胞中都存在α-突触核蛋白（α-Syn）聚集，但这些 α-Syn 的结构和性质却并不相同，提示了不同细胞环境中的 α-Syn 的不同修饰导致了不同的神经退行性疾病类型。
" h L9 x; J, w7 U2 y) z
- w u4 e" M$ X' V 这一系列研究成果，为阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）、额颞叶痴呆（FTLD）、渐冻症（ALS）等多种神经退行性疾病的发病机制和治疗奠定了重要基础。这些发现也正在转化为疾病治疗靶点，例如，AC Immune、SOLA Biosciences 等公司正在开发靶向 TDP-43、α-Syn 的抗体或小分子药物，用于治疗额颞叶痴呆（FTLD）、渐冻症（ALS）等疾病。" w* ^' g. |$ v3 _: y3 G
3 u: s0 C3 H) A. J, u2 J7 L* Q/ K# X& ?- Y1 @& D( @% Y8 Q
原文链接：研究大脑，神经退行性疾病带来希望
9 m( \4 z1 \# S4 m# N+ s# ~$ Y: f# I' F8 e) G$ }1 o& A1 r
/ [/ p* u1 e4 @. a2 u5 W
: |# x8 E3 N Z( @- w2 ]6 S0 U: ~
3 p7 P% C. @; d3 l7 m | 
发表于 2022-12-1 09:56:23
发表于 2022-12-2 08:45:09
发表于 2023-2-7 22:10:34
