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SOLA生物科学公司（SOLA Biosciences, LLC）近日宣布：实验性基因疗法SOL-257能够延缓肌萎缩侧索硬化症(ALS)小鼠模型的病情进展，并延长其寿命。 1 n% y. s4 z$ m2 e+ M
该基因疗法旨在减少ALS患者细胞中异常TDP-43蛋白质形成的毒性团块。
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SOLA公司共同创始人兼首席执行官Keizo Koya博士说：“只靶向致病性TDP-43以修复特定问题，在广泛应用于ALS治疗方面拥有巨大潜力。我相信SOL-257开创性的动物研究数据将为ALS患者带来新的希望。”
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SOLA公司共同创始人兼首席战略官Hishiya Akinori博士在最近召开的首届肌萎缩协会(MDA)年度研究投资者峰会上介绍了这些临床前研究结果。 3 w* c: I+ j& D8 R# @+ y: j) u
家族和散发性ALS的一个共同分子特征是TDP-43蛋白质的异常或错误折叠，约97%的ALS患者存在这方面问题。
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TDP-43通常位于细胞核内，调节信使RNA (mRNA)。mRNA是来自DNA的中间分子，负责指导蛋白质的生成。但在ALS中，TDP-43的形状出现异常，导致其更容易在细胞核外积聚，形成毒性聚合物或团块，导致细胞损伤和死亡。因此，靶向异常TDP-43的疗法，最终可以防止这些毒性团块的形成，有望减缓ALS的进展。
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Hishiya博士说：“ALS等许多疾病都是由蛋白质折叠问题引起的。修复或去除错误折叠的致病蛋白质可能成为患者的基本治疗方法。” 3 k4 M9 n& Q4 S0 F2 n
SOL-257采用SOLA公司的JUMP70技术平台设计而成，该技术旨在利用患者自身的HSP70伴侣蛋白，选择性靶向致病性错误折叠蛋白质。伴侣蛋白是帮助其他蛋白质获得并保持其形状或引导错误折叠蛋白质降解的蛋白质。 1 E" E- X4 s0 W! R7 n3 V% c
该候选基因疗法使用一种改良的无害腺相关病毒将JUMP70基因递送到靶细胞。JUMP70基因能够提供指令产生一种融合蛋白，该融合蛋白包含一个与HSP70结合的结构域，激活其蛋白质修复或降解活性，以及一个专门与错误折叠TDP-43结合的结构域。因此，SOL-257被认为可以促进异常蛋白质的修复或清除，防止毒性团块的进一步积累，而不影响正常TDP-43的功能。
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新介绍的数据涉及对SOL-257在转基因ALS小鼠模型中作用的分析，该小鼠模型能够适时产生错误折叠的TDP-43。接受安慰剂的小鼠在诱导产生错误折叠TDP-43蛋白质3周后开始死亡，5周后100%的雄性小鼠死亡。值得注意的是，所有接受SOL-257治疗的雄性小鼠都存活了下来。
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发表于 2021-7-7 00:12:14
发表于 2021-7-7 00:22:30
