不典型渐冻症病例2：Brait-Fahn-Schwartz病

木易小小

不典型渐冻症病例2：Brait-Fahn-Schwartz病

北京大学第三医院神经内科主治医师   刘向一   

       患者是一位59岁的先生，就诊前2年出现左手轻微抖动，随后右手也出现相似情况，且逐渐出现夜间睡眠行为改变，表现为睡梦中大喊大叫。就诊前11个月自觉上楼梯时感费力，平地行走耐力下降；10个月前双手静止时抖动明显同时伴无力，并出现言语不清、声音变小，偶有呛咳，同时感全身“肉跳”。无神经疾病家族遗传病史。

       神经系统查体发现患者面部表情减少，Myerson征阳性。构音障碍（+），舌肌可疑纤颤。双手及双下肢均可见肌肉萎缩，双上肢肌张力呈齿轮样增高，右下肢肌张力呈铅管样增高。有姿势性震颤，伴可疑的静止性震颤，但转身、连带动作正常，姿势反射正常；上下肢病理征均为阳性。肌电图提示“广泛神经源性损害”特点。

       筛查自身免疫、肿瘤标志物及重金属等均未见异常。考虑ALS叠加综合症，给予利鲁唑治疗运动神经元病的同时，使用左旋多巴改善锥体外系症状。患者在应用左旋多巴后，震颤等症状明显减轻。

       讨论：

       临床诊断ALS时，如果患者除上、下运动神经元受损外，同时还发现累及锥体外系、自主神经等其他系统的情况，被称为肌萎缩侧索硬化叠加综合症（ALS-plus）。研究显示，ALS-plus并不罕见，但若因ALS的肌肉萎缩、肌肉无力症状较重，其锥体外系症状常常易被忽略故而难以发现。最常见的锥体外系症状体征包括姿势反射异常、震颤、强直等，目前ALS-plus的发病机制并不清楚，一般对症治疗（如左旋多巴）的效果往往不佳。

       ALS合并帕金森病则更为罕见，这一表型首先由Brait、Fahn、Schwartz三人于1973年报道，故称Brait-Fahn-Schwartz病，目前全世界相关报道尚不足50例。区别于一般ALS-plus的特点是，该病患者对左旋多巴治疗反应良好，其肌肉萎缩和锥体束征表现一般晚于或同时和锥体外系症状出现。在基因方面，大多数患者无明确的致病基因，仅有一例家族性患者存在与帕金森病相关的DJ-1基因突变。多巴转运体PET扫描可见典型的帕金森病改变，支持除运动皮层外，基底节区也是疾病的受累部位。关于这种疾病是否为一种中枢神经系统退行性疾病的特殊类型，或仅仅为两种经典疾病同时共存发生，病理上是否为TDP-43和α突触核蛋白同时沉积，还需要进一步深入研究。

       作者简介：刘向一，北京大学第三医院神经内科主治医师，主要研究领域为运动神经元病、周围神经及肌肉病理。目前主持国家自然科学基金青年项目一项，以第一作者发表SCI论文3篇，代表作DCTN1 gene analysis in Chinese patients with sporadic ALS 已被引用47次。

     原文链接：不典型渐冻症病例2：Brait-Fahn-Schwartz病

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