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一项最近发表于《iScience》的研究报告，移植两种经过修饰的不同类型骨髓细胞可以缓解肌萎缩侧索硬化症(ALS)小鼠模型的运动功能缺陷，并延长其生存时间。
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干细胞疗法和再生医学领域旨在开发可以修复或替代受损组织的治疗方法。在ALS背景下，此类疗法的目的是恢复受损神经系统的功能。
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日本志贺医科大学(Shiga University of Medical Science)之前的研究显示，移植干细胞因子被激活的单核细胞(MNCs，一种骨髓细胞)可以限制ALS小鼠神经系统的炎症。但治疗的益处是微乎其微的，原因可能是因为移植细胞进入小鼠脊髓并存活的程度有限。
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其他一些研究则探索了骨髓间充质干细胞(MSCs，另一种骨髓细胞)——对其进行修饰以高水平表达某些促进神经细胞生长的信号分子——作为潜在ALS疗法，并取得了一些有希望的结果。这些经过修饰、能够产生肝细胞生长因子(HGF)、胶质细胞系源性神经营养因子(GDNF)和胰岛素样生长因子(IGF)的MSCs，被称为HAC-MSCs。
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志贺研究人员写道：“HAC-MSCs有望改善ALS脊髓神经元周围的环境和生态位。这可能为ALS小鼠模型中骨髓源性MNCs的成功移植提供条件。”
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这些研究人员使用了一种SOD1基因突变的ALS小鼠模型来研究这两种骨髓源性细胞的联合使用。8周大的雌性小鼠接受了HAC-MSCs和MNCs的联合治疗，或单独治疗，未接受治疗的小鼠作为对照组。
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与对照组的小鼠(17周)相比，接受HAC-MSCs或MNCs单独治疗的小鼠，平均寿命(中位数约为20周)没有显著差异。转棒测试（rotarod test）的表现也没有显著改变。
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不过，同时接受HAC-MSCs和MNCs治疗的小鼠，平均寿命(22周)明显长于对照组小鼠。在接受联合治疗一周后，体重显著增加，研究后期的几个时点上转棒测试得分也有所提高。
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脊髓组织分析显示，对照组小鼠相比，接受细胞治疗的小鼠神经元保留更好，其中同时接受HAC-MSCs和MNCs治疗的小鼠神经元保留程度最高。
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联合治疗还减少了神经胶质增生的程度，或中枢神经系统中某些破坏神经元的免疫细胞的激活，并显示出保留肌肉纤维的证据。值得注意的是，当小鼠处于疾病的后期阶段时，这些影响更为明显。
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进一步分析表明，与只接受MNCs治疗或MNCs+未修饰MSCs治疗的小鼠相比，接受联合治疗的小鼠脊髓中有更多的MNCs。这些发现支持了这样的观点，即HAC-MSCs能够提升MNCs进入脊髓的能力。
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研究人员总结道：“这项研究表明，MNCs和HAC-MSCs的联合治疗增强了MNCs对ALS小鼠疾病进展和生存状况的影响。”
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他们补充道，虽然这种方法表现出前景，但还需要更多的研究来更充分地了解这种联合治疗的生物机制，并确保其用于人体的安全性。
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发表于 2020-11-15 23:55:20
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