以色列耶路撒冷，2020年9月14日——Immunity制药公司（Immunity Pharma）今日宣布了IPL344治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者1/2a期临床研究的中期结果。在功能终点和呼吸终点(分别为ALSFRS-R和SVC)方面，IPL344治疗期间的疾病进展率比预期的不治疗状态慢约50%。该药物也表现出非常良好的安全性和耐受性。这些结果反映了对患者生活质量的潜在有利影响，并被公认为是患者生存的预测因素。对Akt激活生物标志物的测试证实了靶向作用，确认了IPL344在ALS患者中激活促生存Akt通路的能力。
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这项1/2a期试验是一项IPL344治疗病情快速进展ALS患者的非盲、剂量范围研究。受试者招募进入一项为期28天的1期安全性研究，随后是一项长期非盲2a期有效性研究。患者开始治疗时的ALSFRS-R得分在22-38分之间(以48分制衡量)。对大量人群ALS进展的分析显示，在疾病的这个阶段，ALSFRS-R的恶化是线性的，甚至快于线性。到目前为止，已有8名患者完成了28天的安全性研究。未观察到任何药物相关的不良事件。可参考：IPL344治疗ALS患者临床试验
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6名患者接受了4个月以上的治疗，平均治疗时间为8个月(4-13个月)。6名患者ALSFRS-R的恶化率比治疗前慢49% (p=0.08)。主要在治疗后的前两个月开始观察到疾病进展的变化。前两个月之后，即在余下的6个月(平均)治疗期间，疾病进展率比治疗前(治疗前6个月的平均进展率)慢61% (P=0.03)。预测的线性恶化率是ALS早期临床试验中对安慰剂组的公认替代方法，基于大量已发表的研究成果，研究了数千名未经治疗ALS患者的病情进展。在平均8个月的治疗中，与假设线性恶化率的预期丢失相比，研究参与者ALSFRS-R平均少丢失4.7分。
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在缓慢肺活量(SVC)测定的呼吸影响方面，一般ALS人群(包括缓慢进展者)中，ALSFRS-R <40的患者平均SVC丢失为每月3.1%。IPL344治疗期间，6名参与者SVC平均每月仅丢失1.3%，呼吸恶化减缓57%。
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这些观察结果与较早前在“同情用药”方案下接受IPL344治疗的单个快速进展患者的数据一致。该患者在开始IPL344治疗时处于疾病晚期(ALSFRS-R =15)，治疗的前22个月ALSFRS-R仅丢失1分。该患者在IPL334治疗下生存了26个月，远远超过该阶段患者的预期生存期。
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IPL344可以直接激活细胞内的Akt信号通路。Akt通路负责保护细胞抵御ALS主要驱动因素（细胞死亡、炎症和错误折叠蛋白质聚合）的破坏过程。Akt在ALS中被下调，导致细胞暴露于这些破坏过程。不过，激活患者Akt仍然面临挑战，因为许多潜在的Akt激活通路在疾病中被中断。Immunity公司开发了一种定量测量患者Akt激活的临床药理学生物标志物。在这项1/2a期研究中，患者的生物标志物数据以具有统计学意义的方式证实，IPL344可以使患者的Akt激活恢复到正常水平。这证实了疾病条件下对靶点的作用，以及IPL344激活ALS患者Akt的显著能力。
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该研究首席研究员、耶路撒冷哈达萨医学中心ALS门诊主任Marc Gotkine博士说：“到目前为止，Immunity公司临床试验和之前IPL344同情用药治疗的结果是令人鼓舞的。确立有效性还需要大型的安慰剂对照研究，如果这项研究中观察到的效果能够在更大规模的关键研究中重复，那么将对ALS患者产生有意义的临床影响。我们期待与Immunity公司继续合作，进一步开发该药物。”
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Immunity公司首席执行官Eran Ovadia说：“研究表明，我们的药物能够作用于Akt通路，而这是ALS的关键通路。正在进行的2a期研究表明，与预期的恶化轨迹相比，患者功能和呼吸评分显示出临床上显著的疾病减缓效果，这让我们非常高兴。我们正与优秀的ALS临床医生团队计划进行IPL344的关键安慰剂对照试验，从而确立在这项小型研究中观察到的疾病减缓效果。”
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关于这项1/2a期ALS临床试验
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该1/2a期试验是一项非盲、剂量范围的研究，IPL344每日一次静脉注射给药(家庭用药)。该研究预计将招募15名ALS患者，在耶路撒冷哈达萨医学中心进行，包括28天的1期部分，之后受试者可以继续参与2a期部分研究。所有参与者均为病情快速进展的ALS患者，开始治疗时ALSFRS-R为22-38分。组1的全部7名受试者已经招募进入研究(IPL344每日剂量3.2毫克/公斤)，目前组2正在招募(8名受试者，IPL344每日剂量4.5毫克/公斤)。该研究的主要有效性终点为ALSFRS-R的改变，次要终点包括SVC和肌肉功能。
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关于IPL344
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IPL344在以色列魏茨曼科学研究所Irun Cohen教授的实验室里被发现，是Immunity公司的领先候选药物。IPL344正在开发作为ALS的静脉注射疗法，目前处于1/2a期临床试验阶段。IPL344能够激活各种细胞包括神经元中的PI3K-Akt信号通路，诱导促存活和抗炎过程。IPL344获得了美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药物管理局（EMA）授予治疗ALS的孤儿药资格认定。
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发表于 2020-9-20 21:17:01
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