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麻省坎布里奇，2020年9月2日——Amylyx制药公司（Amylyx Pharmaceuticals, Inc.）今日宣布：AMX0035治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）关键CENTAUR试验的积极结果，发表于《新英格兰医学杂志》(NEJM)。AMX0035是一种旨在减少ALS患者运动神经元死亡和功能障碍的研究性神经保护疗法。
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CENTAUR试验首席研究员、麻省总医院希利ALS中心研究员、哈佛医学院助理教授Sabrina Paganoni博士说：“CENTAUR试验达到了其预先设定的主要终点，显示出对ALS功能评定量表-修订版(ALSFRS-R)有临床意义和统计上显著的治疗效果。这些结果代表了ALS群体的重要里程碑，我对这种疗法的前景感到激动。”
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CENTAUR试验通过东北ALS联盟(NEALS)在美国25家顶级医疗中心进行，共招募137名ALS患者。结果表明，与安慰剂相比， AMX0035治疗的耐受性良好，而且降低了ALSFRS-R的下降速度。
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主要结果
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24周后，使用该研究的主要预先设定分析，AMX0035治疗组患者的ALSFRS-R平均得分比安慰剂组高出2.32分(p=0.03)。与基线相比的改变分析显示，AMX0035治疗组在24周随访结束时得分提高了2.92分(p=0.01)。
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（1）ALSFRS-R是一份48分的调查问卷，用于测量日常功能，比如步行、独立穿衣、自我进食、说话和呼吸的能力。
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（2）ALSFRS-R评分仅1-2分的改变即可表明患者的独立活动能力显著下降。ALSFRS-R测量许多不同的日常功能，因此不同患者的分数差异会表现出不同。举例说明，该量表2分改变的差异包括：能够成功进食但有困难vs需要饲管，辅助下可步行vs无法步行。
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次要结果
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与主要结果一致的是，接受AMX0035治疗的患者在次要结果方面也显示出数值上的益处，包括肌肉力量、呼吸和住院频率测量。
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（1）AMX0035治疗组患者肺功能 (预测的缓慢肺活量百分比) 衰退的进展在数值上较慢(Least Squares Difference=5.11 points,p=0.08)。
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（2）AMX0035治疗组患者的住院次数较少(HazardRatio = 0.54, p=0.09)。
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（3）AMX0035治疗组患者整体肌肉力量(预测的ATLIS百分比)的下降率在数值上较慢(LeastSquares Difference=2.82 points, p=0.12)。AMX0035对疾病进展的影响在上肢测量方面具有统计学意义(Least Squares Difference=4.27 points,p=0.04)。
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总体安全性
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1. 几乎所有的参与者[安慰剂组48人中的46人(96%)vsAMX0035治疗组89人中的86人(97%)]在试验期间都报告一个或多个治疗引发的不良事件(TEAEs)。大部分不严重，不会导致药物剂量的改变或中断，也不认为与研究相关。
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2. 总体而言，两组之间的安全性是相当的。与安慰剂组相比，AMX0035治疗组的严重不良事件较少（9/48,19%vs 11/89, 12%）。
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3. 试验最初3周里，与安慰剂组相比，AMX0035治疗组肠道不良事件（通常被认为是轻微的）发生得更加频繁（28.1% vs 12.5%），之后恢复到相当水平。
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AMX0035的长期生存和扩展数据，未来的计划
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完成CENTAUR试验的参与者可以选择参加一项非盲扩展研究，并长期接受AMX0035治疗。92%符合条件的CENTAUR试验参与者选择参加了扩展研究。非盲扩展研究的中期数据正在提交给同行评议期刊，并将在未来几个月内发表。
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也进行了AMX0035治疗组和安慰剂组患者的长期生存分析。这些数据将在不久的将来提交给同行评议期刊。
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Amylyx公司共同首席执行官兼联合创始人Justin Klee说：“我们非常感谢CENTAUR试验的所有参与者和我们的合作伙伴。我们期待在未来几个月内分享来自CENTAUR试验非盲扩展研究和长期生存分析的结果，并将就下一步的工作与ALS群体保持沟通。”
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关于CENTAUR试验
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CENTAUR是一项为期24周的随机、双盲、安慰剂对照、2/3期临床试验，旨在评估AMX0035的安全性和耐受性，并通过ALSFRS-R与安慰剂比较，评估该药物对疾病进展的影响。该试验还评估了AMX0035对ALS患者其他关键指标的影响，包括肌力、肺活量和神经元变性的生物标志物。
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发表于 2020-9-4 02:04:37
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