& w+ @. N2 G# g$ S' } 在最近发表于《分子神经科学前沿》（Frontiers in Molecular Neuroscience，FMN）的新研究中，美国西北大学和贝尔格莱德大学的科学家们揭示了神经元细胞膜内钾离子和钠离子通道电信号的分子基础，识别出上运动神经元(UMN)疾病背后的电生理机制，开启了潜在治疗肌萎缩侧索硬化症(ALS)和其他神经退行性疾病(比如遗传性痉挛性截瘫和原发性侧索硬化症)的大门。 7 e' K* V! D+ X$ `/ `
- r: ]2 f/ N( S* r
维持稳定是健康UNMs的首要目标。失去稳定，细胞会开始退化。就像电话游戏一样，当UMNs不正确地处理来自邻近神经元的信号时，信息就无法到达指挥肌肉运动的脊髓运动神经元。 % f) I& C8 H1 ^: W; x
该研究资深作者、美国西北大学芬伯格医学院神经病学副教授Hande Ozdinler说：“作为一个家族，电压门控离子通道与许多神经退行性疾病有关，但它们的功能、调节和表达形式非常复杂。” . v8 G% u# }( M9 H; g! y" o
为了确定离子通道内功能障碍开始的精确区域，美国西北大学芬伯格医学院生理学、精神病学和行为科学副教授Marco Martina领导的研究人员记录了ALS最早期阶段体内细胞的电信号，以测量神经元对外界刺激的反应。研究团队还观察了患病UMNs离子通道的基因，以测量离子及其亚基结构的改变，确定变性退化的原因是否是内在的。 ! t1 ^: T2 U9 V9 g
数据显示，由于关键离子通道及其亚基的动态改变，UMNs在疾病早期就无法维持皮层回路内兴奋和抑制的平衡，以及它们的行为。 ( j/ }3 U* }4 w# W8 W( i- M
生命过程化学研究所（Chemistry of Life Processes Institute）成员Ozdinler说:“我们都知道离子通道很重要，但我们不知道UMNs中哪些亚基或离子通道是重要的，或者参与了从健康到疾病的平衡转换。当我们获得外显子微阵列结果时，很明显，离子通道在疾病非常早期就受到干扰，潜在引发第一波脆弱性。” 4 N+ d* T* {& R+ N; |) q
4 |* H- F( m$ |; G+ L- x2 l
通过识别早期阶段神经变性退化的分子基础，该研究还确定了未来治疗策略的潜在靶点。 ; `7 v0 F, E' p- A
Ozdinler说:“目前已经有了靶向这些离子通道和亚基的药物，但我们之前从未想过可以用它们来治疗ALS，因为我们不知道其机理。这是我们前进所需要的信息。现在，我们可以开始研究能否利用这些已经获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的药物来治疗运动神经元疾病。” 2 Y1 {5 _, K; @# f2 {9 f8 k
# h: Y( T7 ^- | | 
发表于 2020-6-24 00:13:01
发表于 2020-6-24 01:20:22
