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一项最近发表于《科学报告》(Scientific Reports)的研究发现,肌萎缩侧索硬化症(ALS)患者血液中的免疫细胞组成发生了变化,这种变化有利于特定类型的促炎T辅助细胞(T-helper cells),而不利于抗炎调节性T细胞(regulatory T-cells)。
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研究人员指出,这种免疫细胞平衡的改变与疾病的严重程度和进展有关,可能是理解免疫系统和炎症在ALS病程中重要性的关键。
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目前被普遍接受的是,小胶质细胞在运动神经元的破坏中扮演至关重要的角色。在某些情况下,这些细胞可能变得过度活跃,引发中枢神经系统(包括大脑和脊髓)炎症,并导致运动神经元变性退化。
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虽然神经炎症被认为是ALS发生发展的关键因素之一,但研究人员表示,“到目前为止,一直难以绘制系统性免疫反应参与ALS疾病过程的结论性图景。”
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为了解决这一问题,一组德国研究人员分析了73名散发性ALS患者和48名健康对照者血液样本中的免疫细胞群数量。除了免疫细胞成分外,研究人员还测量了患者血清中几种细胞因子的水平。
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与健康个体相比,ALS患者促炎T辅助细胞(Th1和Th17细胞)水平较高,而抗炎T细胞(Th2和调节性T细胞)水平较低。
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T细胞是一种广泛的免疫细胞,根据功能可以分为不同的亚型。某些类型的T辅助细胞和调节性T细胞负责控制和平衡体内的免疫和炎症反应,但方式有所不同。Th1和Th17等T辅助细胞通常会促进炎症,而Th2和调节性T细胞则会抑制炎症。
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统计分析发现,Th1和Th17细胞水平与修订版ALS功能评分量表(ALSFRS-R)得分呈中度负相关关系。这些免疫细胞的水平和用力肺活量(FVC)之间也存在类似的负相关关系。
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这意味着Th1和Th17细胞的水平随着疾病严重程度的增加而增加。
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他们还发现,与对照组相比,ALS患者体内参与先天免疫的其他类型免疫细胞——包括自然杀伤(NK)细胞和单核细胞——的水平更高。
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在测量参与者血清中细胞因子水平时,研究人员发现,与对照组相比,ALS患者体内促炎细胞因子——比如白介素-1β(IL-1β)、白介素-6 (IL-6)和干扰素-γ(IFN-γ)——的水平异常更高。
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相反,与对照组相比,ALS患者体内抗炎细胞因子——比如白介素-10 (IL-10)——的水平较低。
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研究团队还分析了16名ALS患者和10名健康个体脑脊液(CSF) 样本中免疫细胞的成分。不过,与对照组相比,并没有发现免疫细胞组成的显著改变。
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研究人员表示:“总而言之,我们发现,ALS患者外周免疫系统向促炎细胞介导的免疫反应的显著转变变得很明显。此外,与临床特征的相关性分析显示,Th1和Th17细胞随着临床严重程度的增加而增加。”
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不过,研究团队指出,还需要更大规模的前瞻性研究来证实这些发现。
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他们补充说:“需要对特定免疫细胞的功能特性进行进一步的纵向研究,特别是应该纳入处于疾病早期阶段的患者,以更详细地探索外周先天免疫和适应性免疫的相互作用,以及整个疾病过程中中枢神经系统间室炎症的相关性。”
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