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对毒性TDP-43的选择性使得新的细胞内抗体成为基因疗法载体的理想选择 + d3 `) I# F+ }
2020年4月30日- ProMIS神经科学公司(ProMIS Neurosciences, Inc.)生成了高度选择性靶向错误折叠形式TDP-43蛋白的细胞内抗体（intrabodies）。错误折叠的TDP-43具有毒性，与肌萎缩侧索硬化症(ALS)、额颞叶痴呆(FTD)和其他神经疾病有关。早期数据显示，新生成的细胞内抗体能够选择性促进毒性TDP-43降解，同时不影响正常TDP-43蛋白，支持将其应用于基因疗法载体。 , |8 Q/ _& d6 o- V4 A
细胞内抗体属于抗体疗法，目的是在细胞内发挥作用，阻断毒性蛋白质，加速它们的降解，防止其扩散到健康细胞。细胞内抗体需要载体递送来直接进入受影响的中枢神经系统细胞，已发表的数据显示，基因疗法载体的使用是一种有前景的策略，既可以中和毒性，又可以从源头上阻止毒性。ProMIS公司产生了几种高度选择性的细胞内抗体，能够与细胞内的毒性TDP-43蛋白聚合物结合并促进其降解，而不影响正常的TDP-43。有望最终开发出一种安全有效的疗法，用于治疗ALS、FTD和其他由TDP-43驱动的疾病。 ' Y% j" T! G6 H6 |
“ProMIS获得的TDP-43细胞内抗体结果再次显示了我们药物发现和开发平台的强大和多功能性，该平台能够识别复杂蛋白质结构上的新型结合靶点，允许我们创建靶向这些特定位点的候选抗体和细胞内抗体。”ProMIS公司共同创始人兼首席科学官NeilCashman博士说，“我们可以将该平台应用到任意错误折叠蛋白的生物学中，以开发只针对毒性蛋白品种的高度选择性候选抗体和细胞内抗体，并保护正常的蛋白功能。我们已经利用该平台为几种神经退行性疾病生产了新型候选抗体，包括帕金森病和阿尔茨海默病。我们目前还在帮助进行抗击COVID-19的工作，利用我们的平台来识别病毒蛋白环上的独特结合位点，以便准确检测血液中病毒反应性抗体。”
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发表于 2020-5-7 10:05:05
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