一项新的分析显示，MediciNova公司的研究性药物MN-166（异丁司特，ibudilast）可能对肌萎缩侧索硬化（ALS）病史较短的患者（诊断后不到18个月）最为有效。
2 g. q8 n6 ?% D: s/ l
MediciNova公司首席医务官Kazuko Matsuda博士在第30届ALS/MND国际研讨会上介绍了新的分析结果，标题为：“ALS进展与MN-166疗效的相互作用（非均匀性）”（Interaction (nonuniformity)of ALS progression and the efficacy of MN-166 (ibudilast)）。
& i$ F3 v$ p( U K+ M/ [+ e
MN-166是一种小分子，靶向细胞中3种不同的蛋白质（PDE4、PDE10和MIF），被认为可以降低体内炎症分子水平，同时增加神经营养因子水平。神经营养因子是一种可以刺激神经元生长的分子。
3 @8 J- j# K; r) y- U! ?8 a: ?
新的分析使用了2期临床试验的数据，该试验由MediciNova公司发起，旨在评估MN-166作为利鲁唑附加治疗的安全性和有效性。
+ s7 x- Z( G6 G# f5 Z" `' X
该试验招募了51名处于不同疾病阶段的患者，随机分配到MN-166+利鲁唑或安慰剂+利鲁唑组，治疗为期6个月。主要目标是测试安全性，但也对次要有效性目标进行了评估。
1 \- U+ N, J7 s+ p/ W
之前的结果显示，MN-166治疗组中，有较大比例的患者没有出现疾病进展，ALS功能评分量表-修订（ALSFRS-R）得分没有下降。
, s' H0 @& F" p0 B; u* R" s
不过，在ALSFRS-R得分从研究开始到6个月治疗后的平均改变方面，MN-166治疗组和安慰剂组并没有显著差异。这可能是因为试验开始时患者的疾病进展速度和ALS形式存在较大的个体差异， ALSFRS-R得分较为分散。
, \: T, [: T4 R* C; T9 v/ ^
这就引出了一个问题，即某些患者是否更可能从MN-166治疗中获益。具体来说，研究人员怀疑ALS病史——ALS发病以来的时间——可以预测对治疗的反应。
8 a( D% I; x) M. ^
为了找到答案，他们使用考虑ALS病史的统计模型重新分析了这项临床试验的数据。分析中，参与者被分类为较短病史（发病600天以内）或较长病史（发病600天以上）。
* _) x L; I- ]$ @: @4 o
, g0 M7 G6 N( {3 B. C, K5 E
最初分析是使用治疗开始前收集的数据进行的。在病史较短的ALS患者中，病史长度与ALSFRS-R得分呈强烈的负相关关系，也就是说，发病相对较长的患者更有可能报告更严重病情。
9 j$ t! Q! ~* W0 O; _
但这种相关性在病史较长的ALS患者中并不明显。分析表明，ALS会随着时间推移而恶化，但这只能在疾病早期可靠地预测。
% k) N' w- O, }5 m
在此基础上，研究人员观察了病史较短的ALS患者中ALSFRS-R评分在治疗开始后随时间的改变。他们发现，安慰剂组的此类患者中存在同样的相关性，即随着时间推移病情恶化。然而，服用MN-166的患者中，未观察到这种相关性。
; ?- s# y: N4 ?2 l
研究人员在摘要中写道，这表明，“MN-166预期对病史较短的ALS患者有效。”
; Y L8 {' q& x# z9 a1 e
MediciNova公司总裁兼首席执行官Yuichi Iwaki博士说：“我们非常高兴介绍这些对已完成ALS试验的额外分析。这项工作的结论和我们之前完成的其他分析已经被纳入我们3期试验的设计之中。我们认为改进研究设计，只包括症状出现时间少于18个月的ALS患者，将使这项试验成功的可能性大大提高。”
$ O. V0 M4 {6 z' G
' O: y3 x: C F2 |
发表于 2019-12-26 00:49:36
发表于 2019-12-26 01:28:34
