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ProMIS神经科学公司（ProMIS Neurosciences）近日宣布：正在通过生成靶向毒性TDP-43团块的抗体而推进其肌萎缩侧索硬化（ALS）项目。
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该公司表示，这种候选抗体可能同时用于治疗ALS和额颞叶痴呆（FTD）。
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TDP-43蛋白存在于许多人体组织中，通常能够稳定RNA分子。由于ALS和FTD患者的某些基因突变，TDP-43的结构发生改变，导致神经细胞内TDP-43团块的积累。
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这些团块能够从一个神经细胞扩散到另一个神经细胞，似乎会影响线粒体的正常功能，最终导致神经细胞死亡。它们似乎也与这些患者的痴呆阶段相关，这使得TDP-43聚合物成为ALS和FTD有吸引力的治疗靶点。
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由于神经毒性TDP-34蛋白的结构与正常蛋白不同，ProMIS公司利用其计算发现平台来预测新的针对该毒性蛋白的靶区（称为疾病特异性表位）。
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该公司已经开发出多种靶向神经毒性形式TDP43的候选抗体，这些抗体能够与有毒的细胞质TDP-43团块结合，而不影响健康的细胞核TDP-43蛋白。这很重要，因为TDP-43是细胞正常功能所必需的。
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研究人员还在FTD患者尸检脑组织中测试了这些抗体。在这些样本中，ProMIS公司的候选抗体也选择性地与毒性、错误折叠形式的TDP-43结合，而不是与正常的TDP-43蛋白结合。
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ProMIS公司还在开发靶向其他多种神经退行性疾病蛋白质团块的抗体，包括阿尔茨海默病和帕金森病。公司最近宣布，在阿尔茨海默病临床前细胞模型中，抗体阻止了毒性tau聚合物的扩散。
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ProMIS公司总裁兼首席执行官Elliot Goldstein说：“我们每个项目背后的动力都是显而易见的。”
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他补充道：“在过去的30天里，我们已经公布了一些推动我们开发项目的数据。这些项目将开发选择性靶向毒性错误折叠蛋白的疗法，用于治疗阿尔茨海默病和帕金森病，以及多系统萎缩（MSA）、ALS和FTD。”
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发表于 2019-11-12 00:50:31
发表于 2019-11-12 01:02:15
