% b8 c# u; ]3 H; H) ^' i" I 一项针对果蝇和疾病相关细胞模型的早期研究发现,米糠油中的一种化合物可以降低氧化应激水平,并可能对肌萎缩侧索硬化(ALS)患者有益。该研究最近发表于《神经药理学》(Neuropharmacology)杂志。
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科学家们已经报告,潜在破坏性氧化化合物的产生和细胞自身解毒能力之间的失衡,即被称为氧化应激的生物过程,与ALS的发病和发展有关。 1 e1 |4 j4 J+ t6 W# b
研究表明,约20%的遗传性ALS病例是由高氧化应激水平引发的,根本原因是编码抗氧化酶即超氧化物歧化酶1(SOD1)的基因发生突变。SOD1基因变异可能会损害这种酶的正常活性,阻碍运动神经细胞清除有害的氧化化合物。 4 c2 _ a, m- r6 I7 H" E& A( n; n
“因此,抗氧化应激药物是治疗ALS的有前景的方法。” 哈尔滨医科大学的研究人员写道。 . ~( V( q2 q( C. M M
γ-谷维素(Gamma-Oryzanol)是米糠油(提取自米糠或谷糠)的主要活性成分,具有抗炎、抗氧化等功效。在帕金森病实验模型中,γ-谷维素治疗被认为具有显著效果,并可防止小鼠过度氧化应激,进一步支持其作为疗法的潜力。 " F0 D" D* k& U8 n: }. _; ]5 V4 _
研究人员探索了这种化合物在ALS黑腹果蝇和细胞模型中的神经保护作用及其基础分子影响。这两个模型都经过基因改造,携带人类SOD1基因的突变版本,模拟遗传性ALS的一些主要特征。
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结果表明,γ-谷维素治疗可以保护SOD1突变果蝇的运动神经细胞免于丢失。接受治疗的果蝇表现出更好的运动功能,氧化应激损伤减少,活性氧类和抗氧化分子之间的平衡得到改善,而且寿命长于安慰剂治疗的果蝇。
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在分离的ALS细胞中进行的进一步实验表明,γ-谷维素可以提高神经细胞生存期达30-35%,并能够显著防止氧化损伤。这些积极作用是通过激活与Akt蛋白及其下游伙伴相关的抗氧化和促生存通路介导的。 " X6 M% k8 z$ U
γ-谷维素诱导的Akt活性能够提高Hsp70(一种保护细胞免受各种应激条件包括氧化应激影响的蛋白质)和促生存STAT3信号分子的水平。Akt激活表现出通过Nrf2/GCLC信号级联支持抗氧化信号。
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在这些发现的支持下,研究团队认为γ-谷维素“拥有潜在神经保护作用,可能有益治疗SOD1突变的ALS”以及其他神经退行性疾病。
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