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麻省总医院（MGH）肖恩·希利和AMG ALS中心（Sean M. Healey & AMG Center，简称希利中心）近日宣布启动首个平台试验，同时测试5种有前景的肌萎缩侧索硬化（ALS）候选疗法。可参考：同时测试5种候选疗法！希利中心推出首个ALS平台试验 8 [6 b8 N7 t# a6 c: B% D
现将相关疗法汇总简介如下：
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一、Ra Pharmaceuticals公司的Zilucoplan Zilucoplan是一种利用Ra Pharma公司强大专有药物发现技术而发现的研究性合成大环肽。设计为以亚纳摩尔亲和力结合补体组分5（C5），并且通过激活经典、替代或凝集素通路而变构抑制其裂解为C5a和C5b。 4 b" b! H \" [# n& C
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Ra Pharma公司正在开发zilucoplan和zilucoplan缓释剂（XR），用于治疗全身型重症肌无力、免疫介导坏死性肌病、ALS和其他存在高度未满足医疗需求的基于组织的补体介导疾病。该候选产品被设计为方便的皮下自我给药。 2 }( x) i; x& O5 @: {
二、Biohaven Pharmaceuticals公司的Verdiperstat
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Verdiperstat是一种潜在首创、口服、脑渗透、不可逆的髓过氧化物酶（MPO）抑制剂。MPO会增加大脑中的氧化应激和炎症水平，被认为在多种神经退行性疾病中扮演重要角色。抑制MPO有望改善这些与ALS发病和进展密切相关的病理机制。
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三、Clene Nanomedicine公司的生物能纳米催化（CNM-Au8、纳米晶金） 9 i `* h4 Y& x
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CNM-Au8是表面光滑的多面纳米晶金的一种浓缩水性悬液，可催化支持多种细胞内生物反应。CNM-Au8完全由金原子组成，这些金原子在碳酸氢钠缓冲的药用级水中形成多面几何晶体。CNM-Au8在针对健康志愿者进行的1期研究中表现出安全性，在临床前研究中表现出再髓鞘化和神经保护。CNM-Au8已经获得监管部门批准进行治疗多发性硬化症、ALS和帕金森病的临床研究。
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四、Prilenia公司的Pridopidine 9 ~3 m8 \) h s, V7 f) q& n4 R5 h
Pridopidine是一种口服生物可利用的研究性小分子药物，表现出对多种神经退行性疾病的潜在神经保护作用，拥有良好的安全性。 ^9 H: c' K6 n( }3 F. r
Pridopidine是选择性最强的高亲和力Sigma-1受体（S1R）激动剂。S1R调节与神经退行性疾病相关的关键细胞过程，比如钙稳态、细胞骨架动力学、恢复线粒体健康和神经营养因子释放。S1R与细胞分化、神经可塑性、神经保护和大脑认知功能有关。 4 [! I2 M8 X' X2 F( m/ C ?& J" D
Pridopidine能够积极影响多个神经退行性和神经发育适应证的S1R调节通路，包括保护轴突和神经损伤，恢复脊柱损伤，增强脑源性神经营养因子（BDNF）分泌和恢复线粒体功能。这些机制已在亨廷顿病、ALS、神经退行性眼病、帕金森病、雷特综合征、脆性X和阿尔茨海默病等多种疾病模型中得到验证。
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五、Implicit Bioscience公司的IC14免疫疗法 , Y5 J+ t1 S. \* S0 u0 j
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