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一项最近发表于《科学报告》（Scientific Reports）的同卵双胞胎或三胞胎研究发现，DNA标志物（统称为DNA甲基化，通常与衰老有关）的改变，像遗传因素一样在决定肌萎缩侧索硬化（ALS）的发生发展方面发挥重要作用。 ) g$ B& w4 ?2 J- `
研究人员报告说，这4组遭受ALS影响和未受影响的兄弟姐妹，基因组甲基化模式存在年龄相关差异。他们还识别出一些基因，也许可以解释为什么有些人对这种疾病更易感或更具抵抗力，并有助于识别可能的治疗靶点。 ' Q6 ]$ L, n+ p1 m" j! P# M7 ~2 d
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ALS有多种表现，包括年龄、发病部位和病程，但有两种常见形式：散发性ALS和家族性ALS。前者约占ALS病例的90%，病因尚不清楚，后者是由遗传自父母的某些基因突变引起的。
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一些研究表明，除了突变，其他种类的基因改变也会影响个人对ALS的易感性。
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研究人员观察了脊髓组织和血液中的整个甲基化组和转录组，发现了总体性的变化。这项工作涉及多个基因和生物通路，包括免疫应答和细胞内转运。 / q- _5 T/ a1 |. U
DNA甲基化是指一个化学基团（甲基）附着在DNA上。这种类型的DNA修饰被称为表观遗传，意味着它不会改变DNA序列本身，但会影响基因活性。例如，甲基标记的存在可以使某个基因“关闭”并阻止它驱动蛋白质的产生。
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在这项研究中，研究人员比较了同卵双胞胎和三胞胎的甲基化组和转录组。这些兄弟姐妹中一些人患有ALS，而另一些没有。
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同卵双胞胎拥有相同的基因组，也就是说，所有基因的DNA序列都是一样的。多年来，科学家们一直在研究双胞胎，以找出遗传基因以外的哪些遗传机制——比如DNA甲基化和基因活性——对人类特征和疾病有影响。
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这4组研究对象中既有散发性ALS（一对男性和一对女性双胞胎），也有与C9orf72突变（一对双胞胎）和SOD1突变（一组三胞胎）有关的最常见家族性ALS。在每对双胞胎或三胞胎中，只有一人患有ALS。 ! V" T/ r: [. _
研究人员分别和结合分析了甲基化组和转录组的数据，试图识别疾病相关改变及其对疾病的潜在影响。 & Y. M0 g" _7 E
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结果显示，年龄、疾病状态和甲基化之间存在显著相互作用，年龄较大的双胞胎显示，受ALS影响的同卵双胞胎和未受影响的同卵双胞胎之间的DNA甲基化差异一致。 6 Y( r' L; \. i3 ]# K
DNA甲基化中与年龄相关的改变，也被称为DNA甲基化年龄（DNA methylation age），有充分的文献记载，并被认为会促进癌症等衰老疾病的发生。最近的研究还确定了我们基因组中不同的甲基化位点群，这些位点可以随年龄而被追踪，被称为DNA甲基化时钟。 2 ~+ h4 ~* l4 ?
现在收集的数据表明，这种模式，DNA甲基化年龄，也是ALS的一个重要因素。 7 g/ u$ @- Q2 j! C; R, x
通过比较所有双胞胎和三胞胎的基因活性和DNA甲基化改变，研究人员还识别出几个可能影响ALS的基因，这些基因或者会促进ALS，或者有助于防止ALS。“这些基因和通路为ALS的未来治疗提供了潜在靶点。” 他们写道。
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发表于 2019-8-11 01:30:07
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