% L/ F/ E2 O \/ m 2019年7月22日——在今日发表于《自然》（Nature）杂志的研究中，以色列魏茨曼科学研究院（Weizmann Institute of Science）的研究人员发现：肠道微生物，统称肠道微生物组（gut microbiome），可能会影响小鼠中肌萎缩侧索硬化（ALS）的病程。在接受某些肠道微生物菌株或已知由这些微生物分泌的物质后，小鼠的ALS样疾病进展有所减缓。初步结果提示，这些关于调节微生物组功能的发现可能也适用于ALS患者。 4 w" k( K5 O6 o8 }* ^
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“阐明微生物组对人类健康和疾病的影响是我们长期以来的科学和医学目标，而大脑是一个迷人的新领域。” 免疫学系教授Eran Elinav说道。他的团队和计算机科学与应用数学系Eran Segal教授共同进行了这项研究。Segal解释说：“越来越多的证据表明，微生物组影响着大脑功能和疾病，我们想研究它在ALS中的潜在作用。” 这项研究由Elinav实验室博士后研究员Eran Blacher和Stavros Bashiardes博士以及员工科学家Hagit Shapiro博士领导，合作者包括EranSegal实验室博士后研究员Daphna Rothschild博士、哈达萨医学中心运动神经元病门诊负责人Marc Gotkine博士等科学家。
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研究人员开始在一系列实验中证明，使用广谱抗生素杀灭转基因小鼠的大部分微生物群后，小鼠的ALS样疾病症状会恶化。此外，研究人员还发现，在无菌条件下（定义为小鼠自身不携带微生物）培育这些ALS易感小鼠极其困难，因为这些小鼠很难在无菌环境中生存。总之，这些结果暗示微生物组的改变与遗传上易患ALS的小鼠疾病加速进展之间存在潜在联系。 ( Y/ K( o# D8 ]0 P0 }$ t
接下来，利用先进的计算方法，研究人员这些ALS易感小鼠体内微生物组的组成和功能进行了表征，并将它们与正常小鼠进行了比较。他们识别出11种微生物菌株，这些菌株在ALS易感小鼠中随疾病进展而发生变化，甚至在小鼠出现明显ALS症状之前就已发生改变。研究人员分离出这些微生物菌株，然后以类似益生菌补充剂的形式将这些菌株逐个给予经抗生素处理的ALS易感小鼠，其中一些菌株对ALS样疾病产生了明显的负面影响。但有一种名为嗜黏蛋白阿卡曼氏菌（Akkermansia muciniphila）的菌株，则显著减缓了小鼠的疾病进展，并延长其生存时间。
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图：血液中的小分子（代谢物）图样，其中许多来源于微生物组，显示出ALS患者（上）和健康人（下）不同的模式。 * w3 L2 T- _- h9 B
为了揭示阿卡曼氏菌产生这种效果的可能机制，研究人员检测了肠道微生物分泌的数以千计小分子。他们将注意力聚焦于一种名为烟酰胺（NAM）的分子上：ALS易感小鼠经抗生素处理后，血液和脑脊液中的NAM水平降低，而在补充能够分泌这种分子的阿卡曼氏菌后，NAM水平升高。为了证实NAM确实是一种能够阻碍ALS进展的微生物分泌分子，研究人员向ALS易感小鼠持续输注NAM。这些小鼠的临床状况显著改善。对小鼠大脑中基因表达的详细研究表明，NAM改善了它们运动神经元的功能。 $ q& Q3 K1 m4 Y% S
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发表于 2019-7-25 02:52:41
发表于 2019-7-25 04:22:56
辛苦了3 v" t0 C% M4 F$ w% g5 t
