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AB Science公司2/3期临床试验最终报告显示，马赛替尼联合利鲁唑治疗可以减缓拥有典型病程的肌萎缩侧索硬化（ALS）患者的功能下降。
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在11个月的联合治疗研究中，与安慰剂+利鲁唑相比，马赛替尼+利鲁唑所治疗患者的残疾进展速度下降27%。相比之下，对于病情恶化较快的患者，添加马赛替尼治疗的效果并不明显。
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AB Science公司目前准备进行一项3期试验，以确认最新结果并收集更多的数据，从而支持向欧洲药物管理局（EMA）提交新的上市许可申请（MMA）。AB Science公司之前曾基于该2/3期试验的顶线数据向EMA提交有条件上市申请，EMA于2018年4月发表否定意见，理由是数据的可靠性和鲁棒性较低，且初步分析可能存在偏差。
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该2/3期试验的完整详细结果发表于《肌萎缩侧索硬化和额颞叶痴呆》（ALSFTD）杂志。标题为：“马赛替尼作为利鲁唑附加疗法治疗ALS患者：一项随机临床试验”。
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葡萄牙Lisboa-Norte大学医院（University Hospital Lisboa-Norte）神经病学家、该试验合作者Mamede de Carvalho博士说：“这些结果代表着利鲁唑研究以来ALS研究中最积极的影响，我很高兴能为这项研究做出贡献……此外，AB10015研究是酪氨酸激酶抑制剂治疗ALS首个积极的3期试验，这篇文章的发表是马赛替尼开发项目的基石。”
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AB10015研究是一项双盲、安慰剂对照的2/3期研究，目的是比较马赛替尼+利鲁唑与安慰剂+利鲁唑治疗ALS的有效性和安全性。
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该试验的纳入标准较为宽松，可招募病程长达36个月或用力肺活量（FVC，一种肺功能测量指标）至少60%的患者参与研究。
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对研究开始时患者的修订版ALS功能评定量表（ALSFRS-R）得分也没有限制，意味着已经丧失了某些身体能力或身体功能受到严重影响的患者也可能被纳入研究。
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该研究共招募394名ALS患者，随机接受马赛替尼（4.5毫克/公斤/天或3.0毫克/公斤/天）+利鲁唑或者安慰剂+利鲁唑治疗，疗程长达48周（11个月）。
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主要疗效目标为接受马赛替尼（4.5毫克/公斤/天）治疗的病情 “正常进展者” 的ALSFRS-R从基线到48周的绝对改变。正常进展者定义为基线ALSFRS-R进展速度少于1.1分/月的ALS患者，代表着典型的ALS病情进展状况，85%的ALS患者属于此类。
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该研究达到其主要终点，结果表明，与对照组相比，马赛替尼（4.5毫克/公斤/天）+利鲁唑能够显著减缓ALSFRS-R下降达27%。
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敏感性分析，包括EMA推荐的方法，都是显著的，并确认了主要有效性结果。
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在 “正常进展者” 组中，马赛替尼还有临床意义地延迟无进展生存期（PFS）25%。此处PFS定义为到死亡事件或ALSFRS-R功能下降至少9分的时间，这是EMA认可的支持ALS（药物）注册的重要终点。
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马赛替尼治疗组患者的PFS中值为20个月，而安慰剂组患者的PFS中值为16个月。
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ALSAQ-40测量显示，与安慰剂相比，马赛替尼治疗还延迟了生活质量下降29%，以及肺功能恶化（FVC）22%。
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相反，如果分析包括病情 “快速进展者”，而不考虑马赛替尼的剂量，则没有发现明显的益处。马赛替尼组和安慰剂组之间所有患者群体的总体生存期也没有差异。
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然而，一项群体分析提示，如果在病情较轻阶段（ALSFRS-R项目得分高于零）启动马赛替尼治疗，那么可以显著延迟 “正常和快速进展者” 的病情进展。
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研究人员强调：“这代表了一种现实的临床情景，即在出现严重症状之前就开始治疗。”
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AB Science公司表示，马赛替尼替尼的安全性是 “可接受的”，与其已知的风险状况一致。马赛替尼4.5毫克、3.0毫克和安慰剂治疗的不良反应发生率分别为88%、85%和79%。没有与马赛替尼相关的死亡事件。
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Carvalho说：“事实上，该药对典型ALS患者群体有显著的积极影响，同时对功能和呼吸衰竭也有影响，支持对疾病进展的积极作用。”
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法国图尔大学中心医院神经科Philippe Corcia博士说：“这些有前景的结果给科学界带来了希望。随后将在世界各地的主要研究中心进行一项验证性研究，以确认这些令人鼓舞的数据。”
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最近，AB Science公司优化了即将进行的3期试验设计，并得到EMA验证。
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发表于 2019-7-16 00:48:08
发表于 2019-7-16 02:09:39
