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2019年7月8日——AB Science公司今日宣布：马赛替尼（Masitinib）治疗肌萎缩侧索硬化（ALS）的2/3期AB10015研究的完全、同行评议结果，发表于《肌萎缩侧索硬化和额颞叶痴呆》（ALSFTD）杂志。
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葡萄牙Lisboa-Norte大学医院（University Hospital Lisboa-Norte）神经病学家、该试验合作者Mamede de Carvalho博士说：“这些结果代表着利鲁唑研究以来ALS研究中最积极的影响，我很高兴能为这项研究做出贡献。研究报告发表于著名的同行便宜期刊，说明科学界对马赛替尼作为ALS疗法非常感兴趣。此外，AB10015研究是酪氨酸激酶抑制剂治疗ALS首个积极的3期试验，这篇文章的发表是马赛替尼开发项目的基石。这些结果，以及之前发表的解释马赛替尼治疗ALS作用机制的临床前文章，清楚地说明马赛替尼项目是高度可信的。事实上，该药对典型ALS患者群体有显著的积极影响，同时对功能和呼吸衰竭也有影响，支持对疾病进展的积极作用。马赛替尼是一种有前景的选择，可用于治疗这种存在持续未满足医疗需求的可怕疾病。”
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文章资深作者、马德里圣拉斐尔医院ALS部门主任JesúsS. Mora博士说：“和同事们一样，我很自豪能够参与马赛替尼治疗ALS的临床研究，这是首个使用酪氨酸激酶抑制剂的研究，也是首个同时靶向小胶质细胞和肥大细胞的药物。我相信这种治疗方法对于ALS是正确的。治疗ALS的神经科医生对马赛替尼非常感兴趣。这篇文章代表着寻找ALS新治疗方法的重大科学里程碑。”
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AB10015研究是一项为期48周的2/3期、双盲、随机、安慰剂对照试验，目的是比较马赛替尼（4.5毫克/公斤/天或3.0毫克/公斤/天）+利鲁唑与安慰剂+利鲁唑治疗ALS的有效性和安全性。主要分析为接受马赛替尼（4.5毫克/公斤/天）治疗的“正常进展者”（定义为基线ALSFRS-R进展速度少于1.1分/月的ALS患者，85%的ALS患者属于此类）中，ALSFRS-R从基线到48周的绝对改变。
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AB10015研究达到其主要终点，结果表明，与对照组相比，马赛替尼（4.5毫克/公斤/天）+利鲁唑能够显著减缓ALSFRS-R下降达27%（p < 0.05）。
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为了检验主要分析结果的鲁棒性，研究人员进行了几项预先定义的敏感性分析（对停药原因的审查），都是统计上显著的。基于欧洲药物管理局（EMA）推荐的多重归责技术的额外敏感性分析也是显著的，而且与积极的主要分析结果是一致的。
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关键次要终点，无进展生存期（PFS，一种事件发生时间分析，测量死亡和ALSFRS-R下降至少9分的时间）也是统计上显著的（p < 0.05），进展有临床意义地延迟25%（马赛替尼治疗组平均PFS为20.0个月，对照组为16.0个月）。这个终点对于解释死亡具有特别重要的意义。PFS是EMA指南认可的终点，可用于支持ALS药物的注册。
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其他次要终点也是统计上显著的（p < 0.05），生活质量（ALSAQ-40）恶化减缓29%，呼吸功能（FVC）恶化减缓22%。
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安全性是可以接受的，而且与已知的马赛替尼风险状况相一致。
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法国图尔大学中心医院神经科Philippe Corcia教授评论道：“评估马赛替尼治疗ALS有效性和安全性的2/3期研究结果已经发表。该试验纳入了约400名患者，表明4.5毫克/公斤/天剂量治疗48周后使ALSFRS-R的进展斜率降低了27%。这些有前景的结果给科学界带来了希望。随后将在世界各地的主要研究中心进行一项验证性研究，以确认这些令人鼓舞的数据。”
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发表于 2019-7-12 02:03:18
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