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一项最近发表于《疾病神经生物学》（Neurobiology of Disease）杂志的研究显示：CuATSM能够减少散发性肌萎缩侧索硬化（ALS）小鼠模型的大脑炎症并防止运动神经元丢失。
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CuATSM最初用作PET（正电子发射断层扫描）中的显像剂，由一个铜原子与ATSM（diacetylbis(N(4)-methylthiosemicarbazonato）复合组成。近年来，它吸引了研究人员的兴趣，“因为它成功延长了几种神经退行性疾病动物模型的寿命。”
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CuATSM能够增加细胞内铜的含量，之前发现对SOD1基因突变导致的ALS小鼠模型有治疗作用。SOD1蛋白使用铜离子来帮助其正确折叠。研究人员已经将改变这种折叠的突变与ALS相联系，并用来生成ALS小鼠模型。
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研究人员认为，调节铜水平可以防止SOD1错误折叠，从而减少疾病症状——但揭示实际作用机制的数据不多。
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无论如何，研究人员表示，有相当可靠的数据表明，CuATSM对遗传性ALS小鼠有益。但是对散发性ALS是否有益呢？
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为了找到答案，研究人员使用一种食物中添加神经毒素β-sitosterol β-D-glucoside（BSSG）的ALS小鼠模型。该模型神经变性退化的速度比遗传性ALS慢，具有散发性ALS明显的进行性特点。
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这种模型被认为是关岛ALS的代表。关岛ALS的高发病率与食用可能含有神经毒性化合物的种子有关。
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部分BSSG喂养的小鼠同时接受了CuATSM治疗。这些小鼠在反射和运动协调测试中的表现与对照组小鼠（未喂食BSSG）相似。没有额外治疗而喂食BSSG的小鼠表现明显更差。
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此外，BSSG喂养的小鼠下运动神经元平均比对照组小鼠少63%。然而，当BSSG喂养的小鼠同时接受CuASTM时，运动神经元数量只比对照组小鼠减少15%。
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最后，研究发现，BSSG喂养的小鼠大脑中激活的小胶质细胞数量增加了53%。小胶质细胞是一种指示大脑炎症的免疫细胞。CuATSM治疗减少了该细胞的总量（41%以上）。虽然CuATSM治疗的小鼠比对照组小鼠有更多激活的小胶质细胞，但仍然少于未治疗的小鼠，提示CuATSM治疗可以减少这些小鼠大脑的炎症。
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研究人员说：“这些结果支持CuATSM拥有超出ALS的突变SOD模型之外的更广泛神经保护作用。”
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研究人员的结论是：“进行更大规模、更全面的体内研究，以表明CuATSM在铜稳态（平衡）、ALS或其他神经退行性疾病方面具有明确的治疗潜力，似乎是值得的，从而为有效治疗开辟新途径。”
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发表于 2019-7-7 02:28:12
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