Tofersen是一种可选择性靶向疾病遗传驱动因素的反义寡核苷酸，目前正开发用于治疗确认携带SOD1突变的ALS患者。 将在AAN年会上介绍的最新中期数据显示，接受tofersen治疗的SOD1-ALS患者SOD1蛋白水平显著下降，而且临床功能下降有减缓趋势。 百健最近启动了3期临床研究VALOR，以确认tofersen治疗SOD1-ALS患者的有效性和安全性。
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麻省坎布里奇，2019年5月1日——百健公司（Biogen Inc.）今日宣布了反义寡核苷酸（ASO）药物tofersen治疗确认携带SOD1突变的肌萎缩侧索硬化症（ALS）成人患者（SOD1-ALS）1/2期研究的中期结果。该数据将于2019年5月4-10日在费城召开的美国神经病学学会（AAN）年会上进行介绍。相关阅读：实验性药物Tofersen（BIIB067）有望治疗遗传形式ALS 7 p- P6 Y$ p v% b* l2 T
“这项研究的中期结果实现了生物学验证和概念验证，支持启动确认tofersen治疗SOD1-ALS患者临床有效性和安全性的3期临床试验，并进一步证明了ASOs靶向疾病遗传驱动因素的潜力，” 百健公司研发执行副总裁Michael Ehlers博士说，“我们致力于为ALS患者带来潜在突破性疗法，我们正加倍努力以解决这一迫切的未满足需求。”
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这项1/2期研究是一项随机、安慰剂对照、单次和多次给药剂量递增研究，评估tofersen治疗70名SOD1-ALS患者的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和探索性有效性终点。在该研究的多次给药剂量递增部分，50名参与者随机接受tofersen（20、40、60或100毫克）或安慰剂治疗12周。 . V+ y0 t2 T; k- u
中期分析发现，与安慰剂组（n=12）相比，tofersen 100毫克治疗组（n=10）在3个月的治疗期间脑脊液中SOD1蛋白质水平显著降低（p=0.002），临床功能下降的趋势减缓[由ALS功能评定量表-修订版（ALSFRS-R）、缓慢肺活量（FVC）和肌肉力量测量]。具体来说，在ALSFRS-R得分从基线到85天的平均改变方面，tofersen 100毫克治疗组下降1.1分，而安慰剂组下降5.3分。在病情快速进展的患者中观察到的两组之间的差异最为明显。中期分析的安全性和耐受性支持继续开发tofersen治疗ALS。该研究共同首席研究员、圣路易斯华盛顿大学医学院Timothy M. Miller博士将于2019年5月7日上午11:45在AAN年会上介绍相关数据。
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“ALS是一种毁灭性疾病，目前还没有可靠的疗法来减缓或阻止其快速发展，” 该研究共同首席研究员、麻省总医院希利中心Merit Cudkowicz博士说，“我们对tofersen治疗SOD1-ALS患者1/2期研究的积极结果感到鼓舞，并对将该临床项目推进到3期试验以进一步研究其治疗潜力而感到兴奋。”
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2019年3月，tofersen的3期VALOR研究完成首名SOD1-ALS患者给药。VALOR研究旨在评估tofersen与安慰剂相比的有效性和安全性，主要终点是基于ALSFRS-R得分的分析。百健正在与监管机构合作，进一步确定支持tofersen注册所需的临床数据范围。相关阅读：反义疗法BIIB067推进到关键临床研究 - u9 F) q) X/ f% k; ]& Z1 {( z2 M5 Z
关于tofersen
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Tofersen之前被称为IONIS-SOD1Rx和BIIB067，是一种正在开发用于治疗携带SOD1突变ALS患者的ASO药物。Tofersen与SOD1 mRNA结合，允许其被Rnase-H降解并减少SOD1蛋白的产生。这被认为可以降低突变SOD1的毒性，并通过改善患者生存和功能而潜在提供治疗益处。2017年，该疗法获得欧洲药物管理局（EMA）孤儿药资格认定。2018年12月，根据合作开发和许可协议，百健从Ionis制药公司获得开发和潜在商业化tofersen的完整权利。
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