费城，2019年5月1日——一项治疗超氧化物歧化酶1（SOD1）基因突变所致肌萎缩侧索硬化（ALS）的早期试验表明，研究性药物tofersen（BIIB067）可耐受，可能与患者病情进展减缓有关。今天公布的初步研究结果将于2019年5月4-10日在费城召开的美国神经病学学会（AAN）第71届年会上进行介绍。可参考：BIIB067（Isis-SOD1 Rx）针对成年ALS患者的单和多剂量研究 . W- b) L' @( h3 W& P8 h- C
ALS是一种影响大脑和脊髓中神经细胞的进行性神经退行性疾病，会导致患者失去发起和控制肌肉运动的能力，进而完全瘫痪和死亡。大约10%的ALS病例是遗传性的，其中约1/5由SOD1基因突变引起。
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“我们研究的是一种反义寡核苷酸药物，通过靶向并减少突变基因制造的蛋白质发挥作用，” 研究作者、AAN会员、圣路易斯华盛顿大学医学院Timothy M. Miller博士说，“这种突变蛋白质是有毒的，会破坏控制运动的神经细胞而导致ALS。我们的研究旨在减少这种蛋白质的产生。”
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这项研究包括50名携带SOD1基因突变的ALS患者。参与者在大约3个月的时间里，通过腰椎穿刺或脊髓穿刺，接受5次实验性药物（20、40、60或100毫克）或安慰剂治疗。研究人员考察了该实验性药物的安全性、剂量和探索性疗效。 ; O9 J' I* @* O9 G0 ~# H
研究人员发现，与12名接受安慰剂的患者相比，10名接受100毫克tofersen治疗的患者脊髓液中的SOD1蛋白减少了37%。 - b1 i% M: }) L8 o7 t# w
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研究人员还发现，与接受安慰剂的患者相比，接受100毫克tofersen治疗的患者在测量呼吸能力、肌肉力量和活动功能表现的测试中得分更高。在测量活动能力的量表（最高分48）中，100毫克治疗组平均下降1.1分，而安慰剂组平均下降5.3分。考虑到治疗时间较短，在病情快速进展的SOD1 ALS患者中观察到的100毫克治疗组与安慰剂组之间的差异更为明显。 4 k- F2 U T2 Q2 w8 G
最常见的副作用包括头痛、手术引起的疼痛和腰椎穿刺后综合征，程度为轻到中度。 3 p# A1 K4 F w! j; a$ ?
该研究的局限性在于参与者较少，研究时间较短。需要更多的研究来观察这种实验性药物是否在更大的人群以及更长的时间内有效。 * l1 f) @$ k C# q i. }" {
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发表于 2019-5-4 03:00:28
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