神经元中线粒体的质量控制（潜在疗法的讨论）

天赐.仁

  本帖转载自一位一生从事神经退行性疾病病理学研究的科学家相关的论坛讨论，科学研究包括（PARP-1，氧化应激，DNA损伤和NAD代谢）已经成为神经退行性疾病病理学的核心
  如何恢复健康的线粒体和破坏受损的线粒体（线粒体自噬）对维持神经元中的线粒体功能至关重要。事实上，线粒体是细胞的强大动力，就像核反应堆一样，但当它们受到损害时，它们对于运动神经元细胞就像核反应堆核心崩溃一样致命。它们必须被销毁，并且健康的人们会被复制以取代受损的人。注意，在最近的线程中，我已经解释了NAD合成必需的结构单元（前体）是烟酰胺（Nam）和烟酰胺核苷（NR）。有充分的证据表明Nam和NR都能保持高水平的NAD，维持健康的线粒体并促进非常危险的受损线粒体的线粒体自噬。因此，Nam和NR补充剂可以防止许多动物模型中的神经变性（例如Parkinsons，Wallerian，Alzheimer's，以及最近的高剂量Nam试验性临床试验会阻止阿尔茨海默病在人类中的进展。许多道路通向罗马（又称线粒体功能障碍） ），这可能解释了为什么这么多神经退行性疾病共有线粒体功能障碍作为核心病理学。
证据表明 神经线粒体质量控制变化与众多破坏性人类神经退行性疾病（包括帕金森病，阿尔茨海默病，亨廷顿舞蹈病和肌萎缩侧索硬化症）之间存在显着的因果关系。与通过基本上糖酵解的代谢复制哺乳动物细胞相反，后有丝分裂神经元是独特的，这是由于（i）它们对线粒体代谢的独有的能量依赖性和（ii）它们的极化形状，这需要区域化和不同的能量需求。在这里，我们回顾了最近关于分化神经元中线粒体动力学和线粒体自噬的研究结果，重点关注神经元群体在其形态和生物能量学需求方面的特殊特征如何使它们与其他细胞在控制这些细胞器的细胞内更新方面完全不同。

自噬，原代神经元，神经退行性疾病
研究所细胞与发育生物学系和伦敦大学伦敦分校线粒体研究联合会，伦敦，英国。
标题质量控制出错：线粒体，溶酶体贮积症和神经变性。
来源英国药理学杂志。171（8）：1958 - 72，2014年4月
其他ID资料来源：NLM。PMC3976615 [适用于04/01/15]
摘要真核细胞具有转化和降解多余蛋白质和细胞器的专门途径。每个途径都是独特的，并且负责独特的细胞质材料的降解。泛素 - 蛋白酶体系统和自噬（分子伴侣介导的，宏观，微观和细胞器特异性）协同作用以维持蛋白质稳态。这种平衡中的缺陷在细胞和生物体水平上可能是有害的，从而引起各种疾病状态。质量控制途径的功能障碍与神经退行性疾病有关，并且在帕金森病和溶酶体贮积症中显得尤为重要。泛素化蛋白和α-突触核蛋白的降解受损导致的神经变性通常伴有线粒体功能障碍。线粒体已经进化到控制多种过程，包括细胞能量产生，钙信号传导和细胞凋亡，并且像细胞内的所有其他细胞器一样，它们必须被“回收”。不这样做可能是致命的，因为这些曾经不可或缺的细胞器变得具有破坏性，泄漏活性氧物质并激活内在的细胞死亡途径。这个过程在神经元中是最重要的，因为它们不能上调糖酵解，所以它们对线粒体氧化磷酸化具有绝对依赖性。因此，线粒体生物能量衰竭可以支持神经死亡和神经退行性疾病。在这篇综述中，我们讨论了细胞质量控制与线粒体功能障碍相关的神经退行性疾病之间的联系，特别关注帕金森病和戈谢病之间的新兴联系，其中缺陷质量控制是一个决定性因素。2013年作者。英国药理学杂志由John Wiley＆Sons Ltd代表英国药理学会出版。

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