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一项新的临床前研究发现，再生细胞疗法通过修复血脊髓屏障促进运动神经元生存
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佛罗里达州坦帕，2019年4月2日——南佛罗里达大学（USF）研究人员报告，将人类骨髓源性内皮祖细胞（EPCs）移植到模拟肌萎缩侧索硬化（ALS）症状的小鼠体内，（可以）通过修复血脊髓屏障（BSCS）损伤而帮助更多的运动神经元生存，并减缓疾病进展。
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这项新研究由USF健康莫尔萨尼医学院老化与大脑修复卓越中心Svitlana Garbuzova-Davis博士及其同事们进行，3月27日发表于《科学报告》（Scientific Reports）杂志，为日益增加的探索ALS和其他神经退行性疾病中屏障修复细胞疗法的工作做出了重要贡献。
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图：Svitlana Garbuzova-Davis博士
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对血液循环系统和中枢神经系统之间屏障的损伤被认为是ALS发生发展的一个关键因素。一旦这层 “保护墙” 出现缺口，免疫/炎症细胞和外周血中循环的其他潜在有害物质就会进入大脑和脊髓。导致ALS的一系列生化级联事件包括排列在受损脊髓运动神经元附近微小血管内表面的内皮细胞发生改变。
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新的研究建立在之前研究的基础之上，之前的研究表明，人类骨髓源性干细胞能够通过促进屏障修复，改善有症状ALS小鼠的运动功能和神经系统状况。不过，在较早的USF研究中，这种有益效果直到细胞移植几周后才会出现，这时可以检测到一些毛细血管已经严重受损，甚至在高剂量治疗下依然如此。因此，在新的研究中，研究人员测试了人类EPCs（从骨髓获得的细胞，但在基因上更接近血管内皮细胞而非未分化的干细胞）能否更好地恢复BSCB。
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研究人员将人类骨髓源性EPCs通过静脉植入ALS小鼠，并在移植后4周将活性细胞的治疗结果与另外两组小鼠中的结果进行比较。另外两组分别为接受生理盐水的ALS小鼠和未接受治疗的健康小鼠。
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与接受生理盐水注射的ALS小鼠相比，接受EPC治疗的小鼠表现出运动功能明显改善，运动神经元生存增加，而且疾病进展更慢。研究人员认为，这些导致BSCB修复的益处可能是由EPCs广泛附着于脊髓毛细血管而促进的。为了支持这一观点，他们指出有证据表明毛细血管大量恢复，毛细血管渗漏减少，以及结构性支持细胞（血管周围星形胶质细胞）的重建，这些都在帮助脊髓和大脑中保护性屏障的形成过程中发挥了作用。
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为了明确EPC屏障修复的机制，还需要进一步研究。但是，该研究的作者们总结道:“从转化的角度看，在症状发生后的疾病阶段启动细胞治疗，强有力地恢复了BSCB完整性，并显示出作为ALS未来临床疗法的前景。”
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发表于 2019-4-3 12:50:20
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