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一项最近发表于《神经病学、神经外科学和精神病学杂志》(Journal of Neurology, Neurosurgery &Psychiatry,JNNP)的美国密歇根州研究表明,血液中有机污染物含量较高的肌萎缩侧索硬化(ALS)患者生存率较低。
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遗传易感性和环境危险因素的结合可能导致ALS。密歇根大学卓越ALS中心的研究团队之前已经证明,与健康对照组相比,ALS患者血液中持久性有机污染物(POPs,能够在环境中长时间存留并能通过食物或空气传播的化学物质)的浓度更高。
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美国疾病控制与预防中心的数据显示,密歇根州是美国ALS发病率最高的州之一。
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“我们认为原因可能在于事实上密歇根州既是工业州也是农业州,” 该研究高级作者、密歇根大学卓越ALS中心创始人Eva Feldman博士说道。
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在该州的农业历史中,杀虫剂(农药)的广泛使用导致它们被吸收到土壤中,并潜在积聚在河流和五大湖的沉积物及鱼类中。密歇根州也是美国最大的有毒废物产生地之一。直到1979年,人造多氯联苯(PCBs)一直用于电气和液压设备。与杀虫剂类似,这些化学物质降解缓慢,可能长期影响环境。
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“一旦接触,它们就可能在体内积聚,进入脂肪并被释放到血液中。我们特别关注那些较高水平暴露于这些化学物质的ALS患者,” 该研究领导作者、密歇根大学ALS诊所主任Stephen Goutman博士说道。
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不过,理解这种风险一直具有挑战性,因为很难评估不同毒素或它们的组合对ALS发病或进展的影响。
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因此,研究人员使用一种环境风险评分(ERS)来评估多种污染物对ALS生存状况的综合影响,以提供对疾病发生发展的见解并发现可改变的危险因素。
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该研究共纳入167名成人ALS患者(男性99人,占59.3%),其中119人在研究期间离世。诊断的中位年龄为60.9岁,症状出现到获得诊断的中位时间约为1年。在这些参与者中,28.7%延髓发病,33.5%颈椎发病,37.7%腰椎发病。
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此外,58.7%的参与者使用无创通气,10.8%有ALS家族史。125人有利鲁唑使用史。
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研究人员对血浆样本进行了分析,以确定有机污染物的水平,包括有机氯杀虫剂(OCPs)、PCBs和多溴联苯醚(PBDEs)。
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研究人员根据血液中污染物的浓度对参与者进行了分组。与污染物暴露水平最低的一组相比,污染物暴露水平最高的一组的死亡率要高出两倍以上。在23种化合物中,PBDE154和PCB 118对该风险评分的影响最大。
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污染物暴露水平较高的患者,诊断后的中位生存期为一年零11个月,而污染物暴露水平最低的患者为两年零6个月。数据还显示,从症状出现到诊断之间的较长时间与较低的死亡率显著相关。
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“这项研究有助于描述和量化POPs对ALS的综合影响,并支持环境暴露在该病发病机制中发挥作用的概念,” 研究人员们写道。
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“我们的研究表明,环境污染是一种公共健康风险,必须加以解决,” Feldman说道。
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“我们担心的是,这些因素不仅会影响个人罹患ALS的可能性,而且还会加速患者的病情进展,” Goutman补充说道。
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Feldman表示,对ALS发病发展更清晰的理解将有助于寻求治愈方法。接下来,该研究团队将在另一组患者中进行测试,以验证这些结果,这将为一项全国性研究建立框架。
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研究人员还将寻求理解ALS患者体内杀虫剂和污染物的代谢及相互作用,以及特定化学物质如何与该病的发生、进展和生存状况相关联。
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“如果我们能够确定这些化学物质对器官、大脑和运动神经元的影响,那么就能开发出药物来抵消这些影响,” Goutman说道。
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