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一项最近发表于《美国国家科学院院刊》（PNAS）的研究发现，T细胞触发的免疫反应会促使一种肌萎缩侧索硬化（ALS）小鼠模型运动神经元丢失。
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ALS是一种进行性神经系统疾病，由于负责控制随意肌运动的神经细胞逐渐退化死亡，患者会出现肌肉无力和萎缩。
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除了运动神经元的破坏外，ALS的特点还表现为胶质细胞（支持神经元的神经细胞）异常积聚引发的神经炎症，以及免疫细胞的浸润。
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之前的小鼠研究表明，大脑和脊髓中存在两种免疫细胞的浸润——CD4阳性和CD8阳性T细胞（表面含有CD4或CD8受体、负责检测和消灭病原体的T细胞）。
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研究人员说，虽然CD4阳性T细胞 “因其在ALS中的神经保护功能而获得了一定的关注”，但CD8阳性T细胞在ALS中的作用仍不清楚。
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在这项研究中，法国蒙彼利埃大学研究人员着手研究CD8阳性T细胞在ALS小鼠模型中的作用。
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首先，他们观察到CD8阳性T细胞在ALS症状期（活跃）浸润小鼠中枢神经系统（CNS）。当研究人员去除小鼠体内CD8阳性T细胞时，运动神经元的丢失显著减少。
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然后，为了更详细地研究CD8阳性T细胞与运动神经元之间的关系，科学家们使用了一个由运动神经元和从ALS小鼠采集的CD8阳性T细胞组成的体外实验室培养系统。
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他们发现CD8阳性T细胞会特异性识别并杀死运动神经元。此外，他们发现CD8阳性T细胞能够通过主要组织相容性复合物I（MHC-I复合物）识别运动神经元并与之相互作用。
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另一方面，激活的CD8阳性T细胞产生一种被称为干扰素-γ的细胞因子（介导和调节免疫和炎症反应的分子），诱导运动神经元表面MHC-I复合物分子的表达，形成免疫和炎症反应的正反馈回路。
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最后，在重新分析和比较来自动物中枢神经系统和外周血的CD8阳性T细胞的特征后，研究人员发现，来自中枢神经系统的T细胞只识别和应答一些抗原，确认自身反应性（激活的）CD8阳性T细胞被特异性召集到ALS小鼠的中枢神经系统。
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“总之，这些结果提示，自身免疫T细胞反应会促进ALS发展。使用无聚焦作用谱的药物（环磷酰胺、氮唑嘌呤和强的松）并不能为ALS患者自身免疫的选择性促进作用提供相关见解，” 研究人员说道。
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“现在的固有挑战是识别那些（杀手）T细胞所识别的自身抗原，并确定相关的联合治疗方法，以适应ALS患者复杂的免疫反应，” 研究人员说道。
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发表于 2019-2-12 00:41:15
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