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在一项最近发表于《神经病学、神经外科学和精神病学杂志》（Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry，JNNP）的长期研究中，日本研究人员报告：超剂量甲基钴（ultra-high-dose methylcobalamin）可能改善症状发生一年或更短时间肌萎缩侧索硬化（ALS）患者的预后。论文标题为：超高剂量甲钴胺治疗ALS患者：一项长期2/3期随机对照研究。
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但是，该化合物对于症状出现一到三年的ALS患者没有帮助，而且没有表现出明显的益处。
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维生素B12对中枢神经系统（脊髓和大脑）的发育和功能特别重要，而且参与红细胞的成熟和DNA的产生。DNA是所有细胞内的遗传物质。
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甲钴胺是维生素B12的一种活性形式，可作为膳食补充剂，有助于治疗巨幼细胞性贫血。
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由于维生素B12在中枢神经系统中的重要作用，甲钴胺还被用来帮助治疗周围神经病。在日本等一些国家，它被视为一种ALS潜在疗法。
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一些科学证据支持这一点。一项研究表明，甲钴胺能够降低同型半胱氨酸水平。这种分子的积累与ALS患者运动神经元变性退化有关。
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一项在ALS小鼠模型中进行的临床前研究表明，超高剂量甲钴胺治疗可抑制疾病进展。
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一项针对ALS患者的初步临床研究显示，肌肉注射超高剂量B12两周后，肌肉电活动有所改善。
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一些数据还提示，如果在ALS病程早期就开始治疗，超高剂量甲钴胺可能延长患者不需要通气支持的生存期。
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基于这些结果，日本德岛大学医院和铃鹿医科大学的科学家们进行了一项长期2/3期临床试验（NCT00444613），以评估超高剂量甲钴胺治疗ALS的有效性和安全性。
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这项随机、双盲、安慰剂对照试验在日本51个地点进行，涉及373名症状出现3年或更短时间的ALS患者。
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参与者被随机分为3组：安慰剂组，25mg治疗组和50mg治疗组。每周两次接受肌肉注射治疗，持续3.5年（184周），260名患者完成了研究。
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主要有效性测量指标是患者生存率（离世或需要完全通气支持之前的时间）和功能能力改变（以ALSFRS-R评分测量）。
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结果显示，与安慰剂相比，甲钴胺治疗没有产生生存率或ALS功能评分方面的显著差异。
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不过，针对诊断和开始治疗较早（症状发生一年或更短时间）的患者进行的特定后验分析显示，甲钴胺治疗表现出有效性或有效的趋势。
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与安慰剂组相比，这些患者生存时间更长或经历更长时间才需要依赖通气支持，而且功能能力下降减慢。
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此外，这种效果的大小很大程度上取决于剂量：安慰剂组平均生存时间为570天，25mg组为1087天，50mg组为1197天。功能衰退延迟也遵循同样的剂量依赖趋势。
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各组之间治疗相关不良事件的发生率没有差异。安慰剂组、25mg和50mg甲钴胺组发生治疗相关不良事件的患者比例分别为4.1%、7.3%和5.7%。
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“综上所述，没有发现超高剂量甲钴胺明显优于安慰剂。不过，如果在病程早期给予治疗，可能会改善ALS患者的预后，” 研究人员写道。
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鉴于后一种可能性，其他之前在临床试验中被认为失败的疗法 “可以在考虑治疗开始时疾病持续时间的基础上，重新分析治疗ALS的潜在有效性”。
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因此，使用能够更早识别ALS的诊断标准，以及“医生对提供早期诊断和治疗的态度的转变”，可能为ALS患者带来更好的预后。
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发表于 2019-1-20 11:28:26
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