原文标题：依佐加滨治疗可降低ALS患者运动神经元兴奋性
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麻省总医院研究人员在运动神经元病协会会议上介绍初始临床试验结果 - a* D @ F5 _" A
2018年12月10日——在12月9日于苏格兰格拉斯哥召开的运动神经元病协会年会（注：即第29届ALS/MND国际研讨会）上，麻省总医院（MGH）希利ALS中心（Healey Center for ALS）Brian Wainger博士介绍了最近完成的依佐加滨（ezogabine，也被称为瑞替加滨，retigabine）2期临床试验的初始顶线结果。该试验达到其主要目标，即测量肌萎缩侧索硬化（ALS）患者治疗后运动神经元兴奋性的降低。
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ALS也被称为卢伽雷氏症或运动神经元病，是一种导致大脑和脊髓神经元死亡的进行性神经退行性疾病。患者迫切需要能够大幅延长寿命的新疗法，而开发新治疗途径的关键步骤是阐明疾病中出错的基础生物学过程，并识别出药物干预的新分子靶点。
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依佐加滨拥有激活细胞膜中电压门控钾通道Kv7或KCNQ家族的独特作用机制，可以抑制引起癫痫发作的神经细胞兴奋性。运动神经元中类似的 “超兴奋性” 可能在ALS中发挥作用。这项研究由MGH神经临床研究所（NCRI）的研究人员们在东北ALS联盟（Northeast ALS Consortium）的试验地点进行，评估了依佐加滨在ALS背景下的治疗潜能。研究人员使用经颅磁刺激和阈值跟踪神经传导研究来测量依佐加滨对65名ALS患者上和下运动神经元兴奋性的影响，发现治疗确实降低了运动神经元兴奋性。这项研究尚不具备评估临床结果的效力。
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这项试验得到美国ALS协会、葛兰素史克、哈佛干细胞研究所（HSCI）和MGH NCRI的支持。在波士顿儿童医院和哈佛大学针对人类诱导多能干细胞（iPSCs）进行的临床前研究得到ALS协会、HSCI、NINDS、纽约干细胞基金会和TargetALS组织的支持。Wainger博士是纽约干细胞基金会罗伯逊研究员。
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“这项新研究为我们提供了对神经元超兴奋性更好的理解，而这是一个重要的ALS疾病通路。能够成为如此强大的合作团队的一员，让我们感到激动，”ALS协会主席兼首席执行官Calaneet Balas说道。
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ALS协会首席科学家Lucie Bruijn博士补充道：“这是首个设计使用基于iPSC ALS模型数据的临床试验，之所以成为可能，部分原因是测量患者运动神经元兴奋性的生物标志物是可用的，而且iPSC模型也存在超兴奋性特征。”
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发表于 2018-12-11 04:48:51
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