Q9 v! I: N4 ^0 z
一项由麻省大学医学院Robert Brown博士和Christian Mueller博士领导的新研究报告，一种利用合成microRNAs（miRNAs，微RNA）靶向ALS SOD1基因的病毒基因疗法在非人灵长类猕猴（猴子）中是安全而有效的。该研究证明高效减少SOD1蛋白质没有副作用，为这种潜在治疗的进一步开发铺平了道路。美国ALS协会为这项研究提供了170万美元资助。
# E! C8 h; l, H' c
家族性（遗传性）ALS占全部ALS病例的10%，其中20%是由Robert Brown 博士1993年发现的SOD1基因中的突变导致的。多年来，大量研究表明，突变的SOD1对运动神经元具有毒性，涉及多种已经识别的机制。此外，在散发性（非遗传性）ALS病例中发现了错误折叠的毒性SOD1蛋白质。 1 Z# k( V7 e1 p; z' @
因此，研究人员将SOD1作为潜在ALS疗法的靶点。例如，在SOD1小鼠模型中的研究表明，沉默（减少）SOD1能够延迟发病，增加生存时间，并减少了肌肉丢失以及运动和呼吸问题。 - ^& Z/ }* A; B
在这项发表于高影响期刊《科学·转化医学》杂志的研究中，Mueller、Brown和研究团队通过脊髓递送将miRNA作用于猕猴中枢神经系统（CNS）。MicroRNAs是植物和动物固有基因沉默通路的一部分，被设计为特异性结合到信使RNAs（制造蛋白质的说明书）上的靶点序列，从 “起源地” 防止毒性蛋白质的产生。这种技术可以有效 “关闭” 毒性基因和蛋白质。
% N5 n; Y8 t1 \$ t) q+ Z
这些miRNAs通过一种腺相关病毒（AAV）递送，这种病毒之前在非人灵长类动物中被证明是安全的，需要一次性脊髓注射。AAV能够将microRNA高效而广泛地递送进入脊髓和运动神经元。单次给药后，研究人员发现SOD1蛋白质减少了93%。重要的是，这种基于AAV的疗法没有产生任何副作用。 5 _ h' s, b; [8 r
5 X9 c# y6 h+ j0 ]
总之，这项有前景的研究表明，AAV携带靶向SOD1蛋白的miRNA可以通过脊髓注射安全有效地减少非人灵长类动物中枢神经系统中的SOD1蛋白质。所提供的数据显示，这种疗法有潜力治疗携带突变SOD1基因的患者。由于在散发性ALS病例中也观察到错误折叠的SOD1，因此这种疗法也有潜力用于散发性ALS患者群体。
7 W% o! I* Z4 u* t
这表明有必要将这种疗法推进到人体临床试验。FDA最近批准了一项新药临床研究申请（IND #17179），允许开始一项1期先导临床试验。 ! t5 K! E- y8 f1 x% M- Z
“我们很高兴看到Brown博士的研究工作在非人灵长类动物中获得了如此有前景的结果，我们很自豪地支持这项研究，” ALS协会使命战略执行副总裁Neil Thakur说，“我们谨慎乐观地认为，这种AAV疗法将在未来的临床试验中对ALS患者产生积极影响。” 0 l/ L. u5 k+ `3 r! P2 T
2 X' ~- g7 `# F6 R# p. e7 o
| 
发表于 2018-11-21 03:03:25
发表于 2018-11-21 05:46:35
发表于 2018-11-21 08:25:18
