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一项最近发表于《临床和转化神经病学年鉴》（Annals of Clinical and Translational Neurology，ACTN）的先导试验显示：肌苷（inosine）治疗12周能够提高肌萎缩侧索硬化（ALS）患者体内抗氧化尿酸（urate，一种神经保护剂）的水平。
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这种研究性疗法还表现出积极的安全性和耐受性，表明它可能有潜力作为ALS疗法。
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确立这些积极的结果后，研究人员现在开始了一项名为SURE-ALS2的多中心2期试验（可参考：尿酸升高治疗ALS的安全性研究），进一步评估肌苷治疗20周的效果。患者招募正在进行之中。
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研究人员一直认为氧化应激与ALS相关联，这一发现得到抗氧化剂依达拉奉减缓疾病进展的支持。尿酸是一种天然存在的化合物，可能具有神经保护作用，其水平可能会在依达拉奉治疗后升高。
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多项研究已经表明，高尿酸水平与ALS患者生存期增加相关联，也与其他神经退行性疾病的良好预后相关联。
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作者们表示，这些发现为通过服用尿酸前体化合物肌苷来进行的临床试验提供了依据。这样的试验已经在帕金森病患者中做过，一项2期试验（NCT00833690）表明肌苷能够提高血清和脑脊液中的尿酸水平，安全性良好。一项3期研究（NCT02642393）正在进行之中。
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为了研究肌苷提高ALS患者尿酸水平的能力，这项为期12周的非盲先导试验（NCT02288091）在麻省总医院招募了25名ALS患者。患者平均年龄为61.2岁，其中72%为女性，最初出现ALS症状27.2个月，诊断15.1个月。72%的参与者服用利鲁唑。
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前两周，患者每日两次服用500mg肌苷胶囊。随后剂量调整为每日3次，每次两粒，以达到7-8mg/dL的目标尿酸水平。
: O+ B% r0 g+ a2 e2 a; { 招募筛查后3周内开始治疗。随访评估在第2、4、6和9周通过电话进行，第12周进行当面评估。最后一次电话随访在治疗结束4周后进行。
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该研究的主要结果是安全性和耐受性，同时测定了对血浆氧化应激和损伤生物标志物的治疗效果。这些标志物是3-硝基酪氨酸（3-nitrotyrosine）、天然产生的谷胱甘肽和全血浆抗氧化能力的FRAP测定。之前曾报道3-硝基酪氨酸在ALS患者和一种小鼠模型中升高。谷胱甘肽水平则通过磁共振波谱成像技术在大脑运动皮层中进行测量。
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研究人员还使用了一种算法来预测临床进展（ALSFRS-R总分），并将预测与观察到的结果进行比较。
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结果显示平均血清尿酸水平从4.1（低于总体人群中值5.5）增加到第6周的7-8mg/dL。该研究达到耐受性目标，24名患者（96%）完成治疗。不需要减少剂量，也没有观察到严重不良事件。不良事件发生在至少5%的患者中，最常见的是摔倒（32%），其次是体重下降（16%）和无力加剧（12%）。
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生物标志物数据显示，在12周时，FRAP（一种抗氧化能力测量指标）显著增加，3-硝基酪氨酸水平下降。谷胱甘肽水平没有显著改变。血浆FRAP改变是唯一与血清尿酸改变相关的参数。
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ALSFRS-R总分在整个研究过程中下降，与不进行治疗的基线预测相差不大。虽然这提示没有减缓疾病进展方面的相关益处，但研究人员表示这不应被过度解释，因为试验并非设计为在较大的时期内捕捉较小的进展益处。
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“肌苷似乎是安全而耐受性良好的，能够有效提高ALS患者血清尿酸水平，” 研究人员写道，“这些发现，连同流行病学观察和临床前数据，支持尿酸在ALS模型中的神经保护作用，为测试肌酸作为ALS潜在修饰疗法的更大规模临床试验提供了理论依据。”
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目前正在进行的2期SURE-ALS2试验 “将为未来测试肌苷临床效果的多中心关键试验的准备工作奠定有益的基石，” 研究人员说道。
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研究人员表示，研究的局限性之一是参与者数量较少。同时警告ALS患者目前不应服用肌苷，直到其风险收益比得到更好的确立。
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发表于 2018-11-21 00:58:35
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