加州南旧金山,2018年11月1日——Denali疗法公司(Denali Therapeutics Inc.)今日宣布:将与赛诺菲(Sanofi)合作开发多个有潜力治疗一系列神经和系统性炎性疾病的RIPK1抑制剂分子。
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该合作协议主要关注两种新化合物——DNL747和DNL758——的临床开发,同时包括正在临床前开发的其他RIPK1抑制剂分子。RIPK1(受体-相互作用丝氨酸/苏氨酸-蛋白激酶1)涉及影响细胞生存和程序性细胞死亡的过程。 ; I: \6 {) X, R) D
DNL747是一种能够穿过保护性血脑屏障进入大脑的RIPK1小分子抑制剂,正在开发用于治疗ALS、阿尔茨海默病(AD)和多发性硬化(MS)。荷兰的一项1期临床试验正在针对健康志愿者评估其安全性。
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极度活跃时,RIPK1酶会影响神经细胞保护髓磷脂层的生成,可能促进一些神经退行性疾病的发生。 ; Q$ ~+ E4 [( i- \" L
在ALS实验模型中进行的临床前研究表明,过度活跃的RIPK1会损伤脊髓中的髓磷脂和神经细胞,构成ALS的标志性特征。这一发现提示,阻断或抑制RIPK1可能防止致病性的基础性损伤。
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两家公司计划在不久的将来启动治疗ALS和AD患者的1b期研究。 8 G7 M1 ]: p+ ^: H [
根据协议条款,Denali公司将领导DNL747治疗AD的2期临床试验,而赛诺菲将领导ALS和MS的2期研究以及所有神经适应证未来的3期试验。
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“RIPK1是一个颇具前景的靶点,有潜力为神经退行性疾病和系统性炎性疾病患者带来疾病修饰药物。我们非常高兴能与赛诺菲合作,并将RIPK1项目扩展到新的适应证,” Denali公司首席执行官Ryan Watts博士说道。
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“赛诺菲在临床开发和商业化方面拥有丰富的基础设施和经验,是Denali理想的合作伙伴,能够将我们RIPK1项目的临床和商业成功最大化,” 他说道。
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另一种RIPK1小分子候选抑制剂DNL758不能进入大脑。赛诺菲将主导该制剂的临床开发,重点用于治疗类风湿关节炎、牛皮癣等全身性炎性疾病。预计在2019年开始临床试验。 # ]9 Z/ S; N, T+ j' _
“在探索这种机制在神经和炎性疾病中应用潜力的过程中,我们期待与Denali合作开展RIPK1项目,” 赛诺菲罕见和神经疾病研究全球主管Rita Balice-Gordon博士说道。 - k3 F' J [1 M( M2 m* U
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