& k4 ]7 N) V0 w& Z& @. J1 S 一项最近发表于《柳叶刀神经病学》（The Lancet Neurology）的2期试验提示，Azilect（雷沙吉兰）作为力如太（利鲁唑）添加疗法也许能够减缓快速发展肌萎缩侧索硬化（ALS）的病情进展。
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不过，该研究积极的安全性结果遭到其他医生的挑战，他们担心随机对照试验的设计不适于得出关于安全性的结论。
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Azilect是一种获批治疗帕金森病症状的单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂，通过增加多巴胺水平而发挥功效。多巴胺是一种大脑中调节运动神经细胞功能的重要化学信使。
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临床前研究表明，单独或与力如太（利鲁唑）联合使用时，Azilect以一种剂量依赖方式延长小鼠模型的生存期。此外，一项小型、非盲、单臂、2期试验（NCT01232738）显示，Azilect积极地改变了探索性ALS血液生物标志物。
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现在，新的研究发布了一项随机、双盲、安慰剂对照的2期试验（NCT01879241）结果。该试验由德国乌尔姆大学发起，评估了Azilect联合力如太治疗ALS患者的安全性和有效性。
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该研究在德国运动神经元疾病网络（MND-NET）的15个研究中心招募了252名ALS患者，平均年龄60.2岁。这些患者患病时间为6个月到3年，在研究前3年内出现进行性无力症状。
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在每日100mg力如太的基础上，患者随机接受每日1mg的Azilect（127名患者）或安慰剂（125名患者）治疗，为期18个月。
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主要评估指标为生存时间，定义为直到死亡或直到研究截止日期（最后一名患者的最后一次随访，再加上14天）的时间。
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次要有效性指标包括由ALS功能评定量表-修订（ALSFRS-R）评估的患者总体功能改变、由缓慢肺活量评估的肺功能以及通过个人生活质量评价表（SEIQoL）评估的生活质量。
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结果表明：Azilect作为力如太添加疗法，没能延长患者的生存时间，也没有影响患者的总体功能、肺功能或生活质量。
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不过，研究人员发现Azilect能够显著减缓子群体患者的病情进展，包括生存期和总体功能两方面。该子群体患者罹患快速发展的ALS，定义为最初症状和研究开始之间ALSFRS-R每月下降超过0.5分。
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这些发现提示，Azilect可能对一般ALS没有治疗效果，但作为添加疗法可能使病情快速发展的患者获益。
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研究人员指出，这些结果应该在未来的临床试验中进行证实，而这种疾病修饰疗法可能因病情进展的速度差异而产生不同的影响。
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“在试验招募过程中应该对疾病进展速度进行仔细分析，以识别病情进展快或慢的患者并进行理想的分类，” 研究团队写道。
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在安全性方面，研究人员发现两组之间不良事件和严重不良事件发生的频率相当，得出的结论是：Azilect耐受性良好，大部分不良事件与ALS疾病进展有关。
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不过，一组来自葡萄牙里斯本的医生在同一期刊上发表的对应文章对这一结论提出质疑。他们认为，两组患者之间相当的不良事件发生率可能是反安慰剂效应（nocebo effect）引起的，这种效应在ALS患者中似乎比其他神经疾病患者更强烈。
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安慰剂效应是指患者在假设接受治疗的情况下健康状况就得到改善，反安慰剂效应则刚好相反，患者因预期对治疗的消极反应而出现副作用。
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“我们建议，在对ALS试验的安全性数据进行严格评估和设计未来的研究时，应该考虑这些问题，” 这些医生写道。
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发表于 2018-10-5 00:38:33
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