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[疗法开发] 以TDP-43为靶点治疗ALS

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发表于 2018-7-30 01:32:58 | 显示全部楼层 |阅读模式

# S/ z- S7 }) j6 m* J+ y
       2018年7月10日——研究人员可能距离开发出一种ALS潜在免疫疗法又近了一步。该方法由ProMIS神经科学公司(ProMIS Neurosciences)开发,目的是通过去除扰乱细胞质的TDP-43聚合物来减少ALS中的运动神经元毒性。

9 T5 p! a& Y& b% W; M
       ProMIS公司表示,研究人员产生了一种特异性检测错误折叠TDP-43蛋白质的单克隆抗体。现在,研究团队正在测试这些抗体,以识别最有前景的候选药物,开发作为ALS潜在疗法。
& k- D% k9 y2 |9 S$ ?+ t
       通过减少细胞质中TDP-43积累来保护ALS中运动神经元的方法越来越多,上述策略只是其中之一。在超过95%的ALS病例中,可以在运动神经元的细胞质中检测到TDP-43聚合物。
/ u" W$ p, c% I; [0 D7 F! g
TDP-43.png

* f, ]/ y$ r% P( _- C5 W
图:潜在免疫疗法旨在通过减少细胞质中积累的TDP-43来保护ALS中的运动神经元

& s- p7 Q: n3 U" Y% l' ]( t
       与此同时,日本研究人员正在开发一种不同的方法,希望能减少ALS中的运动神经元毒性。滋贺大学医科大学Makoto Urwashitani领导的研究团队开发的策略使用单链抗体,也就是细胞内抗体(intrabodies),靶向聚合物进行摧毁。这种由单个基因编码的细胞内抗体可以被包装在腺相关病毒(AAVs)中,使其能够递送进入大脑和脊髓的运动神经元和胶质细胞。
. C+ K/ I/ U+ o, O, Z' u
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