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9 E0 Y: ?- A8 g4 S {$ Q5 R 原文标题：靶向C9orf72 ALS：Wave公司将ASO推进到临床；辉瑞和Sangamo公司合作开发锌指方法
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几种解决ALS相关C9orf72（问题）的不同方法目前处于临床开发管道之中。其中一种使用反义技术的方法预计将在2018年进行临床试验，而另一种使用锌指蛋白技术的不同基因疗法，预计不久也将开始临床试验。
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2018年1月5日——在C9orf72基因中，一种非典型的突变（六核苷酸重复扩张）被认为是导致ALS的最常见遗传性基因突变。最近，几家小型和大型药物开发公司相继发布了他们关注于这种特定形式ALS的消息，包括在2018年底之前进行临床试验的潜力。
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上个月，在第28届ALS/MND国际研讨会闭幕会议上，麻省大学医学院Robert Brown博士概述了他的实验室工作：塑造Wave公司反义寡核苷酸（ASOs）沉默C9orf72表达的能力。
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在Brown博士实验室里，某些ASOs在临床前ALS模型测试中表现出敲减C9orf72重复扩张转录物的能力。实验室研究还表明，二肽重复蛋白质（DRPs）和RNA聚集点（RNA foci）有所减少，这两者已经被识别为C9orf72突变如何可能与神经变性相关的生物学标志。
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在结束演讲时，Brown博士报告，Wave公司将在2018年年底之前发起他们领先ASO候选产品（编号WVE-3972-01）治疗C9orf72介导ALS的临床试验。ALS疗法开发学会（ALS TDI）将继续追踪这一试验的进展，包括发布其设计和招募状态的信息。
值得关注的是，百健公司（Biogen）已经与Ionis制药公司建立了合作，正在将ASO方法推进到ALS患者临床试验中。目前，百健即将进行一项治疗SOD1相关ALS患者的ASO临床试验。据报道，他们的试验也可能于2018年开始，不过目前还没有额外的细节。ALS TDI将在数据库发布关于百健/Ionis试验的信息。
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今年1月，辉瑞宣布扩大与Sangamo疗法公司的合作以包括ALS。这两家公司将合作研究，使用Sangamo公司生产的锌指蛋白转录因子（ZFP-TFs）作为C9orf72相关ALS的潜在治疗方法。两家公司之前在2017年启动一项临床试验，使用一种病毒载体方法递送Sangamo公司开发的基因疗法来治疗血友病。
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锌指蛋白质是能够调节靶点基因如何被激活的转录因子。换句话说，ZFP-TFs的目标是上调或下调基因的活性或表达。Sangamo公司已经将这些蛋白质转化为可能的疗法，并一直在探索使用其锌指平台来治疗ALS的潜力。2008年，Sangamo公司开始了一项2期临床试验，使用一种名为SB-509的ZFP-TF来治疗ALS患者。SB-509被设计为鼓励内源性VEGF（血管内皮生长因子，被认为是一种支持运动神经元和肌肉健康的蛋白质）生成。虽然该试验在肌肉功能方面取得了令人鼓舞的结果，但没有继续进行额外试验。
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目前还不清楚C9orf72 ALS临床试验的具体时间线。ALS TDI将追踪这一合作，并在临床试验数据库中发布相关信息。
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辉瑞与Sangamo公司之间的合作是令人兴奋的，因为它为全球抗击ALS的战斗带来了额外的制药专长。
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ALS TDI和C9orf72
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ALS TDI也一直在努力提高我们对C9orf72基因中独特重复扩张如何可能导致神经变性退化的理解，包括DRPs所扮演的角色，理解ALS患者中扩张长度如何变化，以及开发C9orf72介导的ALS细胞模型。在第28届ALS/MND国际研讨会上，ALS TDI科学家通过4幅重要的海报介绍了他们的发现，标题为：
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1. 对C9orf72二肽重复蛋白质化学性质如何影响其可视化的评估。
2. C9orf72二肽重复蛋白质在转染哺乳动物细胞中表达和定位的特性。
3. 对277位ALS患者和对照对象中C9orf72等位基因扩张的检测。
4. 产生自C9orf72转基因小鼠的尾尖纤维细胞系，表达来自RNA翻译的蛋白质。
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发表于 2018-1-16 01:09:21
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