原文标题：Timothy Miller博士团队赢得100万美元TDP-43生物标志物大挑战
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2017年3月，美国ALS协会和ALS找到疗法基金会（ALSFAC）宣布100万美元TDP-43大挑战（Grand Challenge）的获胜者——一个由圣路易斯华盛顿大学Timothy Miller博士领导的团队，包括Paul Kotzbauer博士、Vijay Sharma博士、Nigel Cairns博士和圣路易斯大学Yuna Ayala博士。该团队正在开发一种独特的成像生物标志物，以追踪几乎存在于所有ALS病例的TDP-43蛋白质。可参考：大挑战获胜者准备为ALS疗法开发至关重要的成像标志物
4 O+ R& C d& O% @ TDP-43是什么？
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TDP-43蛋白质存在于几乎所有ALS患者和其他神经退行性疾病（比如额颞叶痴呆和阿尔茨海默病等）患者大脑和脊髓中发现的蛋白质聚合物中。TDP-43基因突变也已知会导致一种遗传形式的ALS。
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TDP-43通常驻留于细胞核。当TDP-43错误位于细胞核周围的细胞质（见下图）时，TDP-43蛋白聚合物（例如蛋白质团块的形成）就会出现在细胞中。TDP-43蛋白质在细胞核和细胞质之间转运的异常已经涉及到疾病过程。重要的是，研究人员在运动神经元中观察到这一现象。
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TDP-43聚合的简化描述：通常TDP-43驻留在细胞核。在ALS中，TDP-43错误位于细胞质，在那里聚集在一起形成TDP-43聚合物。
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未知
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这些TDP-43蛋白质聚合物在疾病过程中形成。ALS研究界正在探索TDP-43聚合中的改变是否确实与ALS疾病发展相关联，以及TDP-43聚合在人类疾病过程中的确切作用。目前，还没有在ALS患者中检测TDP-43蛋白质聚合物的方法。
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获胜的生物标志物计划
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根据定义，生物标志物是任何在身体状态改变时数量变化、出现或消失的可测量的物质。大挑战关注于正电子发射断层扫描（PET）成像，一种广泛用于研究大脑改变的医学神经成像方法。在这种情况下，生物标志物是设计为连接到目标蛋白质使其随后能够被PET成像在大脑中观察到的荧光示踪剂。
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Miller博士的团队由杰出的科学家组成，在一种TDP-43生物标志物的开发中都发挥了极其重要的作用。目标是开发一种将结合到大脑中TDP-43聚合物使其能够通过PET成像实时观察的PET示踪剂。它将被设计为安全地穿过保护大脑和脊髓免受外界伤害的血脑屏障。
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进展
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已经取得了进展！该团队最近已经开发出测试一种潜在示踪剂是否将结合TDP-43聚合物的方法。他们还识别出一种确实结合TDP-43的初始示踪剂化合物。这为未来更多示踪剂化合物的识别和优化搭建了舞台。
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“我们圣路易斯华盛顿大学的团队对于为TDP-43开发 PET示踪剂非常有热情，这对未来的临床研究有重要意义。”——Miller博士
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影响
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这一挑战的潜在影响是广泛的——从对TDP-42疾病过程的基础科学理解到ALS药物开发。1. TDP-43成像生物标志物将帮助研究人员确定TDP-43在疾病通路中的作用；2.它将帮助研究人员理解聚合物分布的差异是否与ALS患者的临床观察相关联；3. 它将为一种TDP-43生物标志物奠定基础，从而在ALS患者中追踪TDP-43蛋白质。
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一旦TDP-43 PET示踪剂被开发，潜力是巨大的。它允许研究人员获得追踪疾病随时间发展的能力和测量TDP-43水平对治疗的反应的能力。这将转化为提高临床试验的效率。例如，研究人员可以很快知道药物是否抵达其靶点，即TDP-43聚合物，以及这些聚合物是否减少。总之，这种方法可能加速新疗法的开发，不仅涉及ALS，还会影响到其他同样表现出TDP-43聚合的神经退行性疾病，从而倍增TDP-43生物标志物的价值。
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发表于 2017-12-23 00:38:42
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