原文标题：神经退行性疾病中的致命组合
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2017年11月13日，日本名古屋——神经退行性疾病是一类无法治愈而使人衰弱的疾病，会导致神经细胞进行性变性和死亡，引发运动或精神功能问题。包括阿兹海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化（ALS）和额颞叶痴呆（FTD）。ALS以运动神经元变性为特征，而FTD中的神经元逐渐丧失主要发生在大脑额叶和颞叶。 7 b4 z4 ]: p3 {+ {! x+ _
研究人员越来越多地认识到，神经退行性疾病拥有共同的细胞和分子机制，包括蛋白质错误折叠和聚合。在近一半的FTD病例和97%的ALS病例中，受影响的神经元中存在TDP-43蛋白质积聚。 : O9 S* ?5 j& T5 G2 H$ [
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在非疾病状态下，TDP-43是一种参与RNA代谢各个方面的重要蛋白质。RNA对于基因调控和表达的各种生物角色都是必不可少的。在疾病状态下，TDP-43中的几个突变已经被识别为导致一些遗传和散发性ALS及FTD病例的原因。虽然这凸显了TDP-43在这些疾病发生发展中的关键作用，但衰老对TDP-43的特定影响尚未被探究。这促使一个以日本名古屋大学为中心的科学家团队深入研究这一课题。他们的发现最近发表于《科学报告》（Scientific Reports）。
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研究人员首先开发出一种表达高水平TDP-43的转基因小鼠模型，以捕捉散发性ALS/FTD的病理。随后，他们对小鼠进行了一系列行为测试，包括Y型迷宫测试（评估工作记忆）、转棒实验（运动功能和学习）以及情景和恐惧状态测试（恐惧学习和记忆）。
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“在表达不寻常高水平TDP-43的转基因小鼠中，我们观察到记忆和运动缺陷，” 研究通讯作者Koji Yamanaka说，“我们还注意到中间神经元（感觉和反射运动通路之间的连接）的碎片在负责记忆存储的海马体中积聚。” 2 Z( z0 X- g2 p2 c. s: x
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图：额颞叶变性（FTLD）小鼠中退化的中间神经元。 # |, d) _/ `" I$ W, l8 [" C( g
值得注意的是，随着年龄增长和TDP-43过度表达，大量的聚合物急剧增加。对海马体和其他大脑区域的基因分析揭示了与破坏性活性氧类和神经元功能相关的基因中的失调。
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“在我们小鼠模型中可见的中间神经元变性，可能是在疾病中观察到的非常早的衰老加速改变，” Yamanaka说，“此外，据报道，在阿尔茨海默病模型中，抑制性中间神经元缺陷与网络活性改变和认知功能障碍有关。因此，这种特殊小鼠模型可能有助于研究因衰老而加速的神经疾病。” 1 u9 P" p$ V2 j" E% A) \
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