Veronique Belzil博士是梅奥诊所医学院神经科学助理教授和前Milton Safenowitz博士后研究员。在个人受到ALS触动后，她致力于寻找治疗方法并最终治愈这种毁灭性疾病。
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她的工作关注于散发性ALS，这种非遗传形式的ALS约占全部ALS病例的90%。我们很自豪地报告她最近在识别新的ALS基因和疾病通路方面取得的成功，这些进展可能成为开发潜在ALS疗法的靶点。这项重要工作2017年8月发表于《Acta Neuropathologica》期刊。
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“如果没有捐助者的支持，我们在基础和转化研究方面的工作将是不可能的。非常感谢大家的慷慨。这部分资金资助，不仅有助于更好地理解这种毁灭性疾病，还为开发有效疗法铺平了道路。得益于该领域研究人员的合作努力以及捐助者们的资金支持，ALS有望在不久的将来成为一种可治愈、可预防的疾病。”——Veronique Belzil博士
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注：表观遗传学研究的是个人受基因表达（无论基因是活跃的还是不活跃的）影响的遗传特性或特征，不涉及个人基础DNA序列的改变。
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问：谢谢你接受我们的访谈！2014年，你获得ALS协会Milton Safenowitz博士后奖学金。该奖学金对你的研究和事业有些什么帮助？
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答：Milton Safenowitz博士后奖学金使我能够在梅奥诊所发展新的ALS表观遗传项目。该奖学金所支持项目的目的是生成ALS中两个不同大脑区域的基因调节和表达谱。使用先进的计算技术，我们识别出疾病中改变的生物通路，这些通路有潜力成为疗法靶点。
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问：你为什么热爱ALS研究工作？
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答：ALS对我的生活影响深远，2000年一个我所爱的人因该病离世。2007年，我获得博士学位，并将我的职业生涯投身于ALS研究，希望能对患者及其家人们的生活产生积极影响。今天，我仍然致力于理解驱动这种毁灭性疾病的生物机制，以促进开发有效的疗法。除了研究工作之外，我还通过ALS协会及其佛罗里达分会、魁北克和加拿大ALS协会以及其他组织发起并参与相关的筹款和宣传活动。定期的志愿活动是我研究的动力，而且是我个人和职业发展的中心。定期与患者、护理人员和ALS倡导者保持联系，鼓励着我的工作，同时磨砺着我找到疗法的意志和决心。
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问：祝贺你的论文发表！你所发表的主要结果是什么？
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答：我们研究的主要目的是更好地理解导致ALS患者大脑中基因错误调节的生物过程。我们使用了同意离世后捐献脑组织的患者的两个不同的大脑区域（额叶皮质和小脑）。我们发现，与正常大脑相比，散发性ALS和C9orf72相关ALS患者大脑中数以千计的基因受到不同的调节。Ebbert博士和我还发现，虽然有些改变重叠发生于散发性和C9orf72相关ALS患者中，但两个疾病组的基因调节和表达谱很大程度上是不同的。
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发现散发性患者中的相似之处是特别引人关注的，因为这是最大的ALS患者组，而且散发性ALS的根本病因还不太清楚。这些患者是基于这样的事实进行分组的：他们的病例在基因方面无法解释，同时没有其他家庭成员罹患ALS或痴呆。结合生成自两个不同谱（基因表达和基因调节谱）的结果，允许识别多个涉及该病的新基因。其中SERPINA1——一种通常在肝脏和血液中表达的基因——在ALS大脑中增加。这提示脑细胞可能无法耐受SERPINA1基因表达的增加。我们还发现，SERPINA1会促进许多重要的细胞和分子功能，并与以前发现的不同ALS相关分子相互作用。
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问：这些发现有什么影响？
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答：我们能够识别出SERPINA1这样促使疾病发生发展的新基因，它们能够潜在作为治疗的靶点。我们还识别出了在ALS中受到扰动的新细胞功能，其他研究小组可以进一步探索这些细胞功能来开发疗法。
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问：该项目接下来的步骤是什么？
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答：Ebbert博士和我正在计划描述我们所识别关键参与者的特征，以更好地理解这些变化如何影响ALS患者的大脑回路。换句话说，我们将确定一些基因中的调节改变，如何导致其他基因的功能紊乱，并因此破坏脑细胞健康所必需的正常生物过程。
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问：你的研究的未来目标是什么？
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答：ALS的许多方面仍然需要探索。尤其让我好奇的是，只有5-8%的ALS病例报告有其他家庭成员受到影响，这些成员中存在显著的临床复杂性。此外，已知的与家族性ALS相关联的基因在散发性ALS患者中大部分没有改变，这一事实指向其他可能的疾病罪魁祸首。我的目标是更好地理解基因调节在ALS特别是散发性ALS中所扮演的角色。我想评估这些改变能否作为治疗的靶点。
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基因表达受到遗传但动态的表观基因组的调节，后者负责开启和关闭基因，从而确定一个基因是否被制成蛋白质，以及最终生成的蛋白质是否对细胞生存至关重要。这种表观遗传调节由细胞需求、环境影响和其他因素（比如饮食、锻炼和衰老）介导。这些特征使得表观遗传改变成为很好的候选者，不仅可以解释我们观察到的携带相同基因突变的家族成员之间的临床表现的变化，而且可以解释散发性ALS的发生。最终目标是在一般人群中识别独特的散发性概况，并在发病前开始预防性治疗。总之，我的研究旨在更好地理解表观基因组在导致神经元死亡的过程中所扮演的角色，并将这些发现转化为治疗。
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问：我知道你已经完成了博士后工作。你现在在做什么？
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答：我现在是梅奥诊所医学院神经科学系的助理教授，同时担任加拿大麦吉尔大学神经病学和神经外科学系的兼职教授。
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问：实验室之外，你有些什么爱好？
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答：我实验室之外的所有时间都和家人在一起。我11岁和13岁的女儿们肯定会让我和丈夫忙个不停！除了学校，我们还会在芭蕾舞和声乐排练之间奔波，她们经常参加不同的演出。当我们不在城里开车出行的时候，我们一家人喜欢牵着我们的狗徒步旅行，一起玩棋类游戏，一起准备美味的食物，或者和我们的3只猫一起看电影！
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发表于 2017-11-11 20:48:14
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