$ k5 Q3 N- T' N! W3 x' n( B
! N4 w% f5 }( Y8 V- Q- _; p
2017年10月19日，法国巴黎——AB Science公司（AB Science SA）今日宣布：马赛替尼（masitinib）治疗ALS的临床前研究结果发表于同行评议科学期刊《Journal of Clinical Investigation Insight》，标题为：“证据表明肥大细胞促进一种遗传性ALS模型中的神经肌肉病理”（Evidence for mast cells contributing to neuromuscular pathology in aninherited model of ALS），链接：https://insight.jci.org/articles/view/95934. 9 G# X8 P; B5 G& W
这项研究将一种ALS相关模型中的肥大细胞活性增加与神经肌肉接头变性退化以及瘫痪麻痹发展联系起来。这些发现代表着一种新的ALS发病机制，该机制被证明可以被马赛替尼靶向作用。因此，在其作用于中枢神经系统异常小胶质细胞的主机制之外，马赛替尼还表现出能够通过肥大细胞抑制而对周围神经系统产生保护作用。 1 h/ K3 H6 q# k/ {* N4 {4 y
这篇文章提供了对这些发现的详细描述和解释，并得到严格同行评议过程的验证。该研究的初步结果之前已经在2017年ENCALS会议上报告，并将在12月召开的ALS/MND国际研讨会（美国波士顿）上进行介绍。
4 ?+ L2 T5 n) j: o9 c) Z8 l) v
“这些发现代表着一种马赛替尼的重要作用机制，可能具有对ALS的临床疗法意义，” 该文章资深作者、乌拉圭蒙得维的亚巴斯德研究所神经变性实验室主任Luis Barbeito教授说，“结合之前发表的临床前研究结果（可参考：AB Science公司发表马赛替尼治疗ALS的临床前数据），我们现在有证据表明，马赛替尼经由两种独立的、涉及免疫细胞与运动神经元相互作用的作用机制产生保护作用。其中一种通过靶向作用于大脑中有毒的小胶质细胞而主要影响中枢神经系统，而另一种则通过预防神经肌肉接头失神经支配而影响周围神经系统。” # T- L% e7 w5 {+ L
新发表文章的关键发现表明，马赛替尼对ALS中的周围神经系统具有保护作用
- {) f6 `5 c; B3 j8 M7 q
1. 已经证明，在一种ALS动物模型中，疾病发展伴随着肥大细胞在退化中运动轴突和神经肌肉接头周围的大规模渗透和积累；
/ N6 }& _" T3 U* Y! S
2. 特别是，肥大细胞数量的增多和脱粒与瘫痪麻痹发展相关，提示肥大细胞可能对维持功能性神经肌肉接头是有害的；
" ]9 V+ B$ z/ I" ^
3. 由于神经肌肉接头是骨骼肌和神经系统之间的关键联系，这些发现代表着一种可以被马赛替尼靶向作用的新型ALS发病机制； ; d% N) H. K) H
4. 马赛替尼-诱导的肥大细胞减少，显著降低了神经肌肉接头失神经支配和运动缺陷的速度；
1 a w' [) D5 g' j
5. 马赛替尼还防止了通常在严重瘫痪麻痹中观察到的施旺细胞（Schwann cells）和毛细管网（capillary networks）的形态改变。
7 a2 y/ D' ]4 S8 l) ^+ w
: M' o0 B6 L% K8 n+ h( s, |3 Y
| 
发表于 2017-10-22 20:54:42
发表于 2017-10-22 21:21:51
发表于 2017-10-23 06:13:37
