加州南旧金山，2017年7月27日——Cytokinetics公司（Cytokinetics,Incorporated）今日宣布：开始CK-2127107治疗ALS的2期临床试验FORTITUDE-ALS。
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这项2期临床试验现在开放招募，设计为评估患者在接受12周的CK-2127107治疗后，缓慢肺活量（SVC）预测百分比和其他骨骼肌功能测量从基线的改变。与安斯泰来制药公司（Astellas Pharma Inc.）合作，Cytokinetics公司正在开放下一代快速骨骼肌肌钙蛋白活化剂（FSTA）CK-2127107，作为衰弱性疾病以及与骨骼肌无力和/或疲劳相关疾病的潜在疗法。
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“开始FORTITUDE-ALS，反映了我们日益增加的决心：探索我们肌肉生物学定向研究性疗法的潜力，以治疗ALS，” Cytokinetics 公司研发执行副总裁Fady I. Malik博士说，“在与安斯泰来的合作下，我们现在期待着在第四个患者群体中探索这种下一代FSTA的潜力，它可能改变肌肉功能和性能的下降。这项临床试验提供了评估患者功能的探索性测量方法的机会，这些探索性测量可能在进一步量化ALS病情发展的过程中提供信息。”
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2期临床试验设计
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FORTITUDE-ALS是一项CK-2127107治疗ALS患者的2期、双盲、随机、安慰剂对照、平行组、剂量范围研究。大约450名来自美国和加拿大中心的合格患者将随机（1:1:1:1）接受150毫克、300毫克、450毫克CK-2127107或安慰剂治疗，每日两次口服，为期12周。主要疗效终点是12周时SVC预测百分比从基线的改变。次要终点包括CK-2127107治疗患者肌肉力量（由手持式测力法测量）mega得分从基线的斜率改变；ALSFRS-R得分从基线的改变；治疗突发不良事件（TEAEs）的发生率和严重性；研究期间CK-212717在取样时点的血浆浓度。
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此外，还将测量一些探索性终点，包括CK-2127107与安慰剂比较对呼吸功能自我评估的效果，由患者在护理者协助下家中自行评估；通过对语言生成特性进行定量测量来评估疾病随时间的发展；通过对书写能力进行定量测量来评估疾病随时间的发展；还将评估CK-2127107治疗组患者生活质量（由ALSAQ-5测量）从基线的改变。
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关于肺活量和ALS疾病发展
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肺活量（VC）是一种ALS管理中用于评估呼吸肌肉力量的测量方法，并作为疾病发展和生存的预测指标，在临床实践中用于做出干预决策。肺活量可以通过缓慢肺活量（SVC）或用力肺活量（FVC）测量。球部和后期患者可能更容易进行SVC测试。肺活量测量的是最大深呼吸后从肺部排出的空气量，用于评估负责呼吸的骨骼肌（例如横膈膜）的力量。
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肺活量通常基于患者的性别、年龄和身高而表达为预测正常值的百分比。在ALS患者中，肺活量预测百分比平均每月下降2-3个百分点，是呼吸功能最常用的监测测量。肺活量也被用来提示重要的临床决策，比如无创通气、饲管植入和临终关怀。
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关于CK-2127107
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骨骼肌收缩是由肌小节收缩驱动的。肌小节是骨骼肌收缩的基本单位，是一种高度有序的细胞骨架结构，由几种关键蛋白质组成。骨骼肌肌球蛋白是一种运动蛋白，通过与肌动蛋白的相互作用，将化学能转化为机械力。一组调节性蛋白，包括原肌球蛋白和几种肌钙蛋白，使肌动蛋白-肌球蛋白相互作用依赖于细胞内钙水平的改变。CK-2127107是源于Cytokinetics公司骨骼肌收缩项目的下一代快速骨骼肌肌钙蛋白活化剂（FSTA），能够减缓钙从骨骼肌纤维调节性肌钙蛋白复合体的释放速度，使肌小节对钙敏感，从而增加骨骼肌收缩。
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CK-2127107已经证明了药理活性，可能成为与肌肉无力和疲劳相关疾病的新治疗选择。在SMA非临床模型中，骨骼肌活化剂已经证明能够增加次最大骨骼肌力量对神经输入的响应，并延迟肌肉疲劳的发生，减少疲劳程度。美国食品与药物管理局（FDA）授予CK-2127107潜在治疗SMA的孤儿药地位。CK-2127107在健康志愿者中完成了5个1期临床试验，评估安全性、耐受性、生物可用性、药代动力学和药效动力学。除了治疗ALS的2期临床试验外，Cytokinetics公司正在进行治疗SMA的2期临床试验，安斯泰来公司正在进行治疗COPD的2期临床试验。
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发表于 2017-7-28 18:44:44
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