2017更新：ALS患者干细胞试验

尘雾

       干细胞研究已经出现在ALS患者中几十年了。现在，新的一波临床试验即将开始。本文对计划于7月10日召开的网络研讨会的主题进行了深入预览。

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       2017年6月13日——关于干细胞治疗ALS的讨论已经持续了几十年。虽然还没有哪种临床试验中的方法得到FDA的批准，但若干方法正在取得进展。包括来自Neuralstem公司、BrainStorm细胞疗法公司、Q疗法公司等公司以及梅奥诊所和Cedars-Sinai医学中心等学术研究机构临床试验的方法。

       Cedars-Sinai医学中心的试验最近开始招募患者。考虑到这一点，在2017年7月10日的ALS干细胞研究网络研讨会之前，我们回顾两个被谈及最多的ALS干细胞项目。

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       CNS10-NPC-GDNF（Cedar-Sinai医学中心）

       十多年来，Clive Svendsen博士和同事们一直在研究一种独特的方法，利用干细胞来治疗ALS患者。他们一直追求的想法建立在这样的观察之上：支持运动神经元健康和完整性的胶质细胞（glial cells），会随着疾病发展而病变。结果是，胶质细胞无法产生足够的运动神经元生存所需的特定蛋白质——胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）。

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       Svendsen和他的团队设计了可以变为胶质细胞的干细胞，当被植入脊髓时，这些胶质细胞会渗出GDNF。使用啮齿动物模型进行的临床前测试是成功的，在近10年的干细胞工程过程，改进方式（细胞将被递送到脊髓），并克服其他重要障碍的工作之后，FDA于2016年10月批准了一项1期临床试验。（可参考：Cedars-Sinai获批针对ALS患者测试新型干细胞和基因联合疗法）

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       首个人类1期试验的目标是在洛杉矶Cedars-Sinai医学中心招募18位ALS患者。所有参与者将接受CNS10-NPC-GDNF的脊髓注射，该研究中没有安慰剂臂。该试验的首席研究员Robert Baloh博士已经设定了招募标准，包括FVC高于60%以及36个月（或更短时间）前开始疾病症状的患者。研究人员将把干细胞注入脊髓的腰椎区域，并在长达一年的研究中评估是否存在任何源于治疗的副作用。基于这项研究的结果，可能会设计未来的试验，以测量治疗是否对疾病发展有影响。（可参考：CNS10-NPC-GDNF治疗ALS临床试验）

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       NurOwn（Brainstorm公司）

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       在目前的ALS领域中，人们谈论最多的干细胞方法是一种由BrainStorm公司开发、被称为NurOwn的产品。大约10年前，BrainStorm公司开始针对ALS和其他神经退行性疾病患者测试他们的成体干细胞衍生产品NurOwn。自那以后，在以色列和美国的ALS患者中进行了几个小的1期和2期临床试验。NurOwn细胞旨在提高脊髓中神经保护性神经营养因子（例如GDNF、BDNF、VEGF和HGF）的产生。

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       最近，美国临床试验的首席研究员之一James Berry博士在都柏林ALS/MND国际研讨会上报告了结果（可参考：BrainStorm公司在第27届ALS/MND国际研讨会上介绍NurOwn的深入分析）。这项2:1安慰剂对照研究包括46位ALS患者。Berry报告，这种治疗方法对于ALS患者是安全而耐受性良好的。BrainStorm公司宣布，将于2017年底前在美国发起一项3期有效性试验（可参考：BrainStorm公司宣布2017年临床开发目的并提供企业更新）。该公司还在探索NurOwn在加拿大和以色列早期可用（可参考：BrainStorm公司寻求批准在加拿大分销NurOwn、BrainStorm公司签署MOU以使NurOwn作为医院豁免产品用于患者）。

       其他干细胞试验

       Neuralstem公司使用胚胎源性干细胞完成了几项临床试验，最初是单剂量，随后剂量递增。目前尚不清楚该公司是否将继续在ALS患者中进行临床试验。

       预计Q疗法公司很快会开放招募，今年晚些时候在约翰霍普金斯大学进行其干细胞产品（Q细胞）治疗ALS患者的临床试验。这项研究的招募准则比之前的许多研究更为自由，包括症状发生长达48个月的患者。（可参考本帖回复一楼）

       图示：精准医学项目中一位患者捐献的纤维母细胞衍生的诱导多能干细胞集落。细胞核被标记为蓝色，两种多能性标记物SSEA3和SSEA4被标记为红色和绿色。

       在过去十多年里，技术进步使得科学家们能够通过逆向工程从源于患者的皮肤、血液和其他组织样本来制造干细胞。这种方法被称为诱导多能干细胞（iPSc），目前还没有找到进入临床试验的途径。不过，iPSc技术是实验室中在细胞水平研究疾病病理学的一个关键工具，有助于在ALSTDI的精准医学项目等项目中识别ALS子类型的新靶点。

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       最后，需要注意的是，不仅在美国有使用干细胞的临床试验。事实上，韩国、巴西（可参考：自体间充质干细胞鞘内两次给药治疗ALS的临床研究）和约旦（可参考：自体骨髓源性干细胞疗法治疗MND临床试验）等国也正在招募或进行相关试验。

       本文编译自：http://www.als.net/news/2017-update-stem-cell-trials-in-people-with-als/

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Q细胞注射移植ALS临床试验

       一、基本信息

       1. 官方名称：调查人类胶质限制性祖细胞（hGRPs；Q-Cells®）注射移植治疗ALS患者安全性的1/2a期非盲研究

       2. 招募：预计招募30位，尚未开放招募

       3. 治疗方式：通过注射细胞移植

       4. 主办者：Q疗法公司（Q Therapeutics, Inc.）

       5. 合作者：

       6. 主要研究人员：未知

       7. 阶段：I/II期

       8. 实验类型：非盲、非随机、安全性/有效性研究

       9. 首次发表于Clinicaltrials.gov日期：2015年6月11日

       10. 研究开始日期：2017年5月，预计主要完成日期：2020年4月

       二、试验目的

       该研究是一个非随机、开放式、部分盲法、顺序队列、剂量递增研究，旨在获得Q细胞（Q-Cells®）移植治疗ALS患者安全性、耐受性和早期有效性的初步数据。在两个剂量水平下，Q细胞植入腰椎和颈椎脊髓将被顺序评估。接受单侧移植的患者将不了解是哪一侧被植入细胞（盲法）。这项研究将在拥有丰富ALS患者临床和护理经验的基地进行。

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       三、细节描述

       该研究计划在超过24个月的时间里招募30位参试者。每位参试者将在单个时点接受5次或10次（取决于剂量水平）Q细胞移植，移植的聚集点以腰椎或颈椎脊髓前角为靶点。

       该研究包括筛选、术前/治疗和术后处理等研究期。在最后一位参试者完成9个月的研究访问后评估安全性和有效性研究数据。9个月的研究期之后，同意的参试者将继续在独立协议下接受长期安全性和有效性随访。

       更多信息可见：https://clinicaltrials.gov/show/NCT02478450

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       本文编译自：http://www.alstdi.org/als-research/clinical-trials/233/

根哥

jianqiang007

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天使的泪

zjhyhorizon

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笑笑_MJDn6

早日康复

娜娜0216

心情无比复杂！

冻龄大叔

尘尘威武