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2017年2月10日——在1月9日的《神经治疗学（Neurotherapeutics）》期刊上，加州拉荷亚神经学研究中心主任Richard Smith博士发表了测试Nuedexta对延髓（球部）功能影响的II期试验有前景的结果。整体而言，他和同事们发现，Nuedexta对ALS患者的言语、吞咽和唾液流涎问题具有显著缓解作用。ALS协会对资助这项试验做出了贡献。
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Nuedexta是什么？
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Nuedexta是一种由右美沙芬和奎尼丁（DMQ）组合的口服药物。2011年，该药物被批准用于治疗假性延髓情绪（PBA），即情绪控制困难，包括不恰当的哭泣和发笑。此类问题在ALS中是常见的。Nuedexta获批后，服用该药的ALS患者和他们的护理者及医生们报告了言语、吞咽和口腔分泌物控制能力的改善。在这些独特的报告之后，ALS协会资助了一项II期试验以确认Nuedexta对ALS患者的延髓功能是否具有有利影响。
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注：延髓肌肉是面部和颈部控制言语和吞咽的肌肉。存在延髓功能障碍的患者会表现出言语和吞咽困难以及过多的唾液口水。这些问题会导致饮食和交流困难，还会引起不适。
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这项研究
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这项II期双盲试验设计为评估Nuedexta治疗对延髓功能的影响。在东北ALS联盟（NEALS）的主持下，这项多中心研究招募了60位ALS患者。参与者接受Nuedexta或安慰剂治疗28到30天，随后是10到15天的洗脱期（washout period）。接下来，治疗组和安慰剂组会互换进行剩余试验。
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这项研究的独特之处是使用一种自我报告量表——神经学研究延髓功能中心量表（CNS-BFS）——作为主要结果测量。这种方式被证明是比传统指标（比如定时言语或定时吞咽）更为敏感的测量手段。CNS-BFS的言语、吞咽和唾液质询使用一个由21个问题组成的量表，每个问题的得分范围从1到5。次要结果测量包括ALS功能评定量表-修订（ALSFRS-R）以及言语和吞咽的定时测量。
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结果：
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这项研究筛选了90位合格的患者，其中60人被随机化进入研究。53人完成试验。
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终点结果摘要：
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1. CNS-BFS得分：与安慰剂相比，Nuedexta治疗改善（统计上显著的p < 0.001）；
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2. CNS-BFS得分的各个方面均获得改善：
（1）唾液流涎（统计上显著的p= .004）；
（2）言语（统计上显著的p= .003）
（3）吞咽（统计上显著的p= .009）
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3. 与安慰剂比较，Nuedexta治疗改善了ALSFRS-R延髓功能得分（统计上显著的p= .003）。Nuedexta对ALSFRS-R运动或呼吸功能得分没有作用。
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结论：
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这项对照临床试验令人信服地证明了Nuedexta提高ALS患者言语和吞咽的能力以及管理口腔分泌物的能力。有趣的是，存在和不存在PBA的患者都对治疗有应答。需要注意的是，Nuedexta没有改善运动或呼吸功能，提示Nuedexta特异性影响延髓功能。基于此，我们可以得出结论：并非所有神经细胞都遭受ALS同样的影响。在这种情况下，支配言语和吞咽肌肉的神经细胞与支配上下肢肌肉的神经细胞存在质的不同。总的来说，这项研究表明，症状治疗可能为理解和最终治疗ALS提供一个窗口。
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“虽然我们的研究并非设计为回答所有可能需要在更大和更长期研究中解决的问题，但它令人信服地证明，获批治疗PBA的药物Nuedexta，能够提高大部分ALS患者的言语和吞咽以及管理口腔分泌物的能力。”—— Richard Smith博士
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接下来的步骤：
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当被问及接下来的步骤时，Smith博士说：“值得注意的是，患者自我报告量表被证明远比传统指标（比如定时言语或定时吞咽）更为敏感。考虑到言语和吞咽的重要性，我们认为使用Nuedexta可能会影响生存，主要得益于症状改善。如果这是事实的话，将需要更多的研究来确定对生存的影响主要是因为症状益处还是对疾病的修饰。”
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为PBA开发Nuedexta的Avanir制药公司代表表示：“Avanir正在评估将这一重要疗法带给ALS患者用于治疗延髓症状的选择。”
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“我很高兴我们能够作为TREAT ALS投资组合的一部分支持这项试验。这种治疗方法可能对延髓受累ALS患者的生活质量产生重大影响，” ALS协会首席科学家Lucie Bruijn评论道，“我们渴望Neudexta能够尽快抵达可能从中获益的所有患者”。
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发表于 2017-2-11 16:46:26
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