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本文系英国MND协会研究博客对利拉鲁肽（liraglutide）和相关研究的进一步介绍。 ( O: j! F7 u3 `
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2016年8月2日——今天，我们宣布了一项关于糖尿病药物利拉鲁肽（liraglutide）的新临床前研究合作（可参考：英国MND协会支持新的药物临床前研究），希望能够获得积极的结果并导向针对MND的临床试验。这里，我们进一步介绍这项研究背后的基本原理。
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获批治疗某种疾病的药物还可能用于治疗另一种完全不同的疾病，这种想法并不新鲜，但近年来获得了更多的关注。研究人员在发展对疾病过程新的理解，这会带来新的“药物再利用”机会，还可能减少药物开发的时间和成本。 + B" `, p8 b! g6 ]6 q( p- R5 L7 I
近年来，遗传学和分子生物学的显著发展极大地增进了我们对一些关键而微妙平衡的细胞过程的理解。这些细胞过程通常（负责）保持运动神经元的健康，但如果发生中断，则会引发一连串的变性并最终导致运动神经元死亡。
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探索某些类型抗糖尿病药物潜在效用的想法源于之前的一些研究，相关研究表明糖尿病是阿尔茨海默病和帕金森病的一个危险因素。糖尿病和MND之间的联系还不是很清楚，但我们知道糖尿病的长期次级后果之一是对感觉神经的损害，有时还会损害运动神经。因此，至少我们可以认为糖尿病不太可能对MND产生积极影响。
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在对糖尿病的治疗中，利拉鲁肽和相关药物通过结合到胰腺细胞表面被称为“GLP-1受体”的特定蛋白质结合位点来控制胰岛素的释放。这些受体也存在于大脑细胞中，而且似乎在维持神经元代谢健康中发挥着作用。研究表明，用药物激活这些受体位点能够保护神经元免受损害。 ) t- t ?3 F( \
兰卡斯特大学（University of Lancaster）Christian Holscher教授是GLP-1受体激活保护作用方面的领导专家之一。他在阿尔茨海默病和帕金森病模型中进行了丰富的实验室研究，帮助构筑了这两种疾病新兴临床试验的基础。 " t& O# s' C" v$ {2 X$ B u7 j
在MND中，相似作用的证据局限于对相关药物exendin-4的研究，该药物在细胞培养研究中表现出细胞保护（作用），而且在SOD1小鼠MND模型中改善了一些疾病症状（但不是总体生存状况）。由于exendin-4并不特别擅长从血液进入大脑，因此研究人员将注意力转移到最近开发的利拉鲁肽。利拉鲁肽更容易在较低剂量下进入中枢神经系统，这也会降低潜在副作用的可能性。 " W% ^. x3 F: u$ h( S( F
Holscher教授将与Richard Mead博士及其团队建立合作，并在谢菲尔德转译神经科学研究所（Sheffield Institute for Translational Neuroscience）进行研究。完成临床前MND研究需要数月时间，但与此同时，临床同事们将寻求明确的临床试验计划。
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发表于 2016-8-18 21:55:47
发表于 2016-8-18 23:08:25
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发表于 2016-8-19 15:10:26
