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Cedars-Sinai医学中心科学家发现目前研究用细胞太过“年轻”无法精确建立ALS疾病模型,并提出解决方案
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洛杉矶(2016年7月19日)——Cedars-Sinai医学中心科学家们正在寻求建立肌萎缩侧索硬化(ALS)的改进干细胞模型,加快疗法开发。在2016年7月18日在线发表于《自然-神经科学(Nature Neuroscience)》期刊的研究中,他们发现运动神经元的老化能够增强当前的模型,从而表现ALS如何损害中老年患者的细胞。 - b" P, f$ q5 Q6 g+ X
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ALS也被称为卢伽雷氏症,是一种侵犯大脑和脊髓中神经元的进行性神经退行性疾病。该病发病年龄通常在40到70岁之间,尚无有效的治疗方法。 : K+ G" S$ W" x
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) f K+ N0 E5 e" \! d1 O7 \ Clive Svendsen博士和Ritchie Ho博士领导的多中心团队发现,目前通常用于建立ALS模型的脊髓运动神经元iPSC版本,更类似于未成熟的或着是胎儿神经元,而非成年人中受疾病影响的成熟神经元。在进行大集合基因的详细分析后,研究人员还表明了ALS如何可能影响神经元的成熟和加剧与衰老相关的改变。 * h, d* J' u5 b' s' Q1 D
总的来说,这些发现表明,研究人员需要想方设法改变脊髓运动神经元的iPSC版本,从而更类似于成年ALS患者体内“年龄较大” 的版本。“使用运动神经元建立神经系统疾病模型,可能需要它们在培养皿中的老化” 该研究第一作者Ho说道。
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为了帮助研究人员解决干细胞老化的任务,该研究团队识别出一系列评估细胞成熟和年龄的遗传标记。 b4 t5 R0 e: Q
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“通过理解定义成人脊髓运动神经元的基因表达模式,我们能够为培养皿中iPSC-衍生的运动神经元选择正确的方向”该研究资深作者、Cedars-Sinai理事会再生医学研究所主任、医学和生物医学科学教授 Svendsen说道。 ! l: M! B" T6 I1 H5 {6 {9 ]
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