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2016年5月18日——在2016年4月于温哥华召开的美国神经病学学会（American Academy of Neurology，AAN）年会上，研究人员报告了一些对ALS理解和治疗的重要进展。其中包括由Lindsey Hayes博士、Sara van Mossevelde博士、Adriano Chio博士、Teresa Jacobs博士、Jeremy Shefner博士和Wendy Kaye博士进行的研究。 + ]$ G% V: L7 Z% ~1 N" z2 H* v
约翰霍普金斯大学Lindsey Hayes博士提出的证据表明，追踪一种由C9orf72突变制造的不寻常的蛋白质，可能提供反映对抗该突变的疗法反应的良好生物标志物。该突变会产生所谓的二肽重复蛋白质（DPRs，由两个重复氨基酸构成的小蛋白质）。Hayes博士发现，一种由甘氨酸和脯氨酸制造的DPR的水平，会随着对抗C9orf72突变的反义治疗的剂量增加而下降，表明测量DPR（水平）在反义疗法的临床试验中可能是有用的。这项（研究）工作在细胞培养中进行，在用于临床试验之前还需要在其他模型中验证。 ( `" z$ p! }& e* J) I) D8 f
比利时安特卫普大学Sara van Mossevelde博士提出的证据表明，C9orf72基因突变会表现出“预先（anticipation）”现象，意味着疾病在下一代发生的更早，通常由于重复突变随时间的扩张。她和同事们研究了29个携带该突变的多代家庭的临床特点，发现最年轻一代的发病时间比祖辈要早7年。也许令人惊讶的是，世代之间疾病的持续时间相同，这与其他表现出预先问题的疾病中出现的病情逐代加重的常见模式是不同的。如何解释这种差异还不清楚。 2 D0 k. j% p: a0 H
van Mossevelde博士提供了TBK1基因突变导致的ALS的重要新临床特征。该突变也会导致额颞叶痴呆（FTD）。发病年龄约为62岁，病程平均为4.7年。行为改变和记忆丧失是这类FTD患者的重要特性。
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意大利都灵大学Adriano Chio博士提出了APOE基因影响ALS患者认知特征的数据。在阿尔茨海默氏病中，APOE2等位基因与痴呆的风险降低相关。令人惊讶的是，Chio博士在ALS中发现了相反的情况。与不携带APOE2等位基因的ALS患者相比，携带该基因患者的痴呆风险增加2.5倍。这种差异的原因还不清楚，对这方面原因的探究可能为决定ALS患者是否将发展出痴呆的因素提供一些见解。 ( ^( k0 [" C* o" r8 H
根据密歇根大学Teresa Jacobs博士及其同事们进行的一项先导研究，在需要之前开始无创通气（NIV）可能提供一些额外的益处。在新的试验设计中，用力肺活量（FVC）高于50%预测值的ALS患者随机接受积极或虚假的NIV，后者参数设置较低不能提供适当的力度进行通气支持。接受积极治疗的患者的FVC下降（速度）比接受虚假治疗的患者要慢。“这项先导试验中所看到的呼吸功能改善的趋势表明，ALS中的早期NIV疗法值得进一步研究” Jacobs博士总结道。 4 P$ Q/ G/ i7 G
巴罗神经病学研究所Jeremy Shefner博士及其同事们提出的数据表明，缓慢肺活量（SVC）的改变（可以）预测其他ALS测量措施的改变，包括无创通气的需要和死亡的风险。这些结果对于解释Tirasemtiv临床试验是重要的。该药物的III期临床试验名为VITALITY-ALS，开始于2015年7月。SVC的改变将是确定该药物对ALS症状疗效的主要结果测量措施。 ; _1 b) c7 G& F) l
国家ALS注册登记（项目）Wendy Kaye博士及其同事们表明了（建立）ALS生物样本（包括组织和体液）的国家性生物储存库的可行性。基于这项先导性研究的成功，注册登记项目将于2016年秋天启动全国生物储存库。
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发表于 2016-6-8 18:40:32
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