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[疗法开发] Sci Rep:改善脊髓供氧可能有助于防止ALS进展

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[LV.Master]伴坛终老

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发表于 2019-4-7 00:32:47 | 显示全部楼层 |阅读模式
0 J( f, b7 E: g3 i8 X9 `
       一项最近发表于《科学报告》(Scientific Reports)的小鼠研究表明,通过注射长效血管扩张剂来增加脊髓内的血流量,有助于防止肌萎缩侧索硬化(ALS)的进展。
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Scientific Reports.jpg

4 z, W# ^( a8 {2 G/ i- u0 P
       低氧(低氧气水平)已被发现会促进一些人类疾病的发生和进展,包括癌症和神经退行性疾病。
( r1 F& k$ c0 ]7 v$ ?$ g1 X$ L
       研究已经表明,与健康对照组相比,ALS患者和小鼠的缺氧信号都有所增加。此外,由血管组成并控制中枢神经系统(CNS)氧气和营养供应的血脊髓屏障,在ALS中经常受到损伤。
* U% U/ A: `5 Y  V+ L9 x9 P. p
       这些发现提示,脊髓运动神经细胞供氧受损可能促进ALS进展。
& t1 `; H' O- _( c7 P$ ^" l4 q
       来自日本大阪大学的研究人员评估了携带突变SOD1基因的ALS患者和小鼠脊髓中缺氧生物标志物HIF-1alpha的水平。

  d( {* _! _5 G$ _9 n$ m$ |
       与之前数据一致的是,研究小组发现,与健康对照组相比,患者和小鼠脊髓样本中的HIF-1alpha水平显著升高。这一发现进一步表明,ALS患者脊髓中的神经细胞处于低氧环境中。
9 p+ V8 W5 \2 B9 v7 F
       基于这些结果,研究人员决定探索实验性血管扩张剂化合物ONO-1301-MS逆转这种低氧效应的潜力。

' R  K" X5 D' t8 S) f
       ONO-1301是一种合成的环前列素激动剂,与其他类似化合物相比,具有更强和更持久的血管扩张作用。在之前的研究中,它能够降低血管张力并增加血流量,改善脑梗死(脑组织因缺氧而死亡)大鼠的神经功能。

8 J1 O! E4 v) v4 b8 Q
       研究团队向突变SOD1小鼠单次皮下注射了ONO-1301-MS(一种缓释形式ONO-1301)。与安慰剂组相比,这些小鼠的运动功能明显改善,体重增加。

% h7 z6 Y' H5 }: r( z' ?4 R
       对小鼠脊髓的进一步分析显示,ONO-1301-MS治疗的小鼠拥有明显更多的活运动神经细胞。不过,治疗对炎症标志物或小鼠生存率没有影响,最可能的原因是ONO-1301-MS不能完全缓解ALS引起的缺氧应激。

5 E6 Z1 A# P; O; t
小鼠.png

+ \7 ]1 H' }4 }# _, H
       对HIF-1alpha水平的新分析证实,ONO-1301-MS治疗可减少ALS小鼠脊髓缺氧。
6 G! D' D( J/ L: V
       此外,与安慰剂相比,它可以使脑源性神经营养因子(BDNF)水平增加约2.5倍,BDNF是神经细胞生存的重要中介物。
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       研究团队还发现,ONO-1301-MS治疗部分恢复了小鼠脊髓中线粒体ATP(细胞的能量来源)水平,提示治疗改善了ALS小鼠脊髓ATP的产生和血液供应。
2 J& n9 Q# V9 |  E4 i" p9 K" S, Z
       在这些结果的支持下,研究团队得出结论,“增加脊髓缺氧区域中的血流量可能在防止神经变性退化方面发挥重要作用。”
( @3 g/ M' o7 Y/ m8 g, ^
       还需要进一步的研究来阐明缺氧在ALS中的潜在作用。不过,研究人员表示,“抑制缺氧的疗法对于治疗ALS患者有着巨大的希望。”

+ B0 Q" M  K$ P& P2 c. X
( E! e+ N& C1 h/ \" N/ X. e
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