纽约，2018年12月4日——BrainStorm细胞疗法公司（BrainStorm Cell Therapeutics Inc.）今日宣布，将在第29届ALS/MND国际研讨会上进行海报介绍，强调对ALS临床试验富集分层策略的全面回顾。此次会议将于2018年12月7日至9日在苏格兰格拉斯哥召开。 , {0 i5 H2 F0 [: y8 W! l8 }
这份海报的标题为：“对当前ALS临床试验富集分层策略的系统回顾”（A Systematic Review of Enrichment Strategies for Current Clinical Trials in ALS），将于12月7日下午6:00-7:00在“临床试验和试验设计会议”上由加州大学欧文分校神经病学系临床副教授兼ALS门诊主任Namita Goyal博士进行介绍。 & b* t. H+ F2 T3 S1 o9 i4 X+ s
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海报摘要如下：
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关键词：临床试验设计、富集分层、系统回顾 : g; o, h8 E6 ^+ }
背景：临床、遗传和生物标志物异质性日益被公认为ALS临床试验的挑战，影响着研究的规模、持续时间和结果的解释。在肿瘤学中，通常根据遗传、临床和/或人口统计学特征对患者进行分层，以克服这些挑战。富集分层以减少异质性的方法将提高ALS试验的成功率。 4 }& s% P2 _6 U* `5 |
目的：确定当前ALS临床试验在试验设计中应用富集分层策略的程度。
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方法：我们在ClinicalTrials.gov网站检索（“活跃” 或 “尚未开放招募”）和（“肌萎缩侧索硬化”）以及（“2期” 或 “3期”）和（介入性）试验。分别回顾所检索试验的富集分层标准——通过下列标准分类：（1）疾病进展速度；（2）生物标志物的使用；（3）年龄（≤65岁）；（4）疾病特征状态（症状发生时间≤2年，ALSFRS-R评分≥25分，SVC≥65或FVC≥65）；（5）用于细分进入试验的患者子集的 “其他特征”。
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结果：检索到52项试验，其中51项包括ALS患者，1项还包括其他形式运动神经元病患者。28项（55%）至少使用了一种富集分层标准，使用1、2、3种标准的比例分别为37%、16%和2%。最常用的标准是疾病状态特征（47%），其次是疾病进展速度、生物标志物的使用，以及其他（各占10%）。
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在疾病状态特征类别中，只有27%的患者使用2个或更多细分标准（共4个）。在疾病进展速度类别中，大部分要求为快速进展。生物标志物包括炎症标志物的存在、血清尿酸水平或不存在ALS单基因病因。在其他类别中，3项（6%）指定上运动神经元负荷量表评分，2项（4%）指定运动诱发电位振幅。只有一项试验设定的年龄上限（≤60岁）没有扩大到老年人的年龄范围（≤65岁），不过17项试验的年龄界限排除了一些老年人（界限范围为70 - 85）。 1 H; Z# C( d5 ]/ d; V" ?, s1 ]' |+ D7 J4 ]
讨论和结论：介入性ALS试验的监管指南鼓励对应答者进行富集分层。然而，目前许多试验的设计没有（45%）或只有有限的（37%）富集分层标准。这些结果提示，在设计ALS介入性试验时，需要更充分地整合疾病异质性和应答者富集分层的概念。
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“Brainstorm致力于推进ALS临床试验设计的科学性，并确保正在进行的3期ALS研究获得最高质量的数据，”BrainStorm公司首席运营官兼首席医疗官Ralph Kern博士说，“能够与Goyal博士等研究人员合作进行这项关于ALS临床试验富集分层策略的重要分析，让我们感到骄傲。” 3 J- f9 S# T& D3 y
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