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AstroRx®在较高的治疗剂量下被证明是安全和耐受性良好的
AstroRx®治疗后A组和B组的疾病进展获得一致的有临床意义的下降
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以色列耐斯齐奥纳，2020年8月3日——Kadimastem公司今日宣布：优先产品AstroRx®在治疗肌萎缩侧索硬化（ALS）的1/2a期临床试验B组患者中显示出积极的有效性信号和良好的安全性。
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该试验首席研究员、耶路撒冷哈达萨医学中心神经科Marc Gotkine博士说：“目前的研究结果令人鼓舞，提示了有临床意义的效果信号。还需要进一步的随机、平行对照临床试验来确认AstroRx®治疗ALS的这些积极作用。”
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Kadimastem公司首席执行官Rami Epstein说：“积极而一致的临床结果表明AstroRx®拥有良好的安全性和治疗效果，我们对此感到兴奋。对治疗前后ALSFRS-R改变的比较显示，在3个月的时间里，两组患者的疾病进展率（速度）均下降50%以上，具有临床意义。对于病情迅速恶化的患者，这种影响更为明显。计划在未来临床试验中评估的重复给药治疗将有希望延长有益效果的持续时间。这些研究结果强化了我们要为ALS带来创新疗法的承诺。”
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今年早些时候，由于新冠疫情影响，1/2a期临床试验的数据安全监测委员会(DSMB)建议暂停额外患者组的试验，以确保患者的安全。考虑到以色列目前疫情的状况、不确定性和所带来的周折，公司决定不进行当前1/2a期临床试验额外患者组的研究。
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Epstein补充道：“A组和B组积极的中期结果有力地支持了我们接下来的全球临床开发阶段。我们现在专注于推进战略性的FDA监管流程，因而有必要进行全球性多中心临床试验。作为支持，公司还将投入资源扩大生产流程，同时开发作为冷冻产品的第二代AstroRx®，这将加速我们的临床开发计划以支持上市许可。”
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研究设计
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这项1/2a期试验是一项非盲、剂量递增的临床研究，旨在评估AstroRx®细胞治疗ALS患者的安全性、耐受性和初步有效性。该试验的主要目的是评估人类胚胎干细胞(hESC)源性同种异体星形胶质细胞单次递增剂量治疗的安全性和耐受性。次要目的是评估有效性，包括ALS功能评定量表-修订版(ALSFRS-R)，这是通过监测患者肌肉功能来评估ALS进展的黄金标准量表。
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在之前报告的A组中，5名患者接受了100x10^6的AstroRx®细胞治疗。而在B组中，另外5名患者接受了单次、250x10^6更高剂量的AstroRx®细胞治疗。治疗与标准医护同时提供。
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主要目的：安全性
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与A组相似，未报告治疗相关严重不良事件或剂量限制毒性，而且在较高细胞剂量下治疗的耐受性良好。
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图：Kadimastem公司领导和细胞产品制造过程
次要目的：有效性
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为了确定治疗后疾病进展的下降，我们进行了ALSFRS-R斜率分析，并比较了治疗前和治疗后的阶段。在斜率分析中，治疗后阶段斜率的起始点有两种方式认定：治疗后第一次随访时(第30天，和之前发表的A组情况一样)和给药前(第-1天)。两种分析都进行了。
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1. 治疗前和治疗后（第-1天起）阶段ALSFRS-R斜率差异的评估显示，B组患者ALS病情进展的速度，从治疗前3-4个月导入期阶段的-1.43/月显著降低为治疗后随访3个月期间的-0.78/月,反映出有临床意义的信号,疾病进展率下降45%具有统计学意义(p=0.0023)。
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2. 治疗前和治疗后（第30天起）阶段ALSFRS-R斜率差异的评估显示，B组患者ALS病情进展的速度，从治疗前阶段的-1.42 /月显著降低为治疗后阶段的-0.41/月(p=0.0023),反映出疾病进展率下降71%。
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3. AstroRx®治疗的A、B两组汇总数据(n=10，第-1天起)显示出甚至更强健和有临床意义的效果：
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（1）ALSFRS-R斜率从治疗前的-1.15/月显著降低为治疗后的-0.41/月(p=0.0004)。这些结果反映出疾病进展率下降53%。
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（2）应答者分析表明，AstroRx®治疗的A和B组患者中70%被确定为应答者（治疗前和治疗后阶段ALSFRS-R下降率至少改善25%）。
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4. 快速进展者的事后有效性(ALSFRS-R)分析。快速进展者定义为导入期ALSFRS-R每月恶化至少1.1分的患者。
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在评估两组中的快速进展者亚组时，治疗效果甚至更高(n=5/10，第-1天起)：
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（1）ALSFRS-R斜率分析显示，从导入期的-1.58/月下降到治疗后的-0.65/月，反映出疾病进展下降59% (p=0.0003)。
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（2）在治疗前90天，快速进展者ALSFRS-R平均下降值与基线相比的改变为-4.74分。相比之下，治疗后90天平均下降减少为-2.77分，每3个月ALSFRS-R下降1.97分。
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（3）在应答者分析中，接受AstroRx®治疗的80%快速进展者被确定为应答者。
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B组治疗后6个月随访的最终结果预计2020年第四季度公布。
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关于AstroRx®
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AstroRx®是Kadimastem公司在其符合GMP的设施开发和制造的细胞疗法产品。AstroRx®包含从人类胚胎干细胞(hESC)衍生的功能性、健康星形胶质细胞(神经系统支持细胞)，旨在通过多种作用机制保护患病的运动神经元。
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公司的技术可以通过标准的腰椎穿刺程序将AstroRx®细胞注射到患者的脑脊液(CSF)中。目标是为ALS患者大脑和脊髓中功能失常的细胞提供支持，以减缓病情进展，提高患者生活质量并延长预期寿命。AstroRx®已经获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予治疗ALS的孤儿药资格认定。
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发表于 2020-8-7 21:53:32
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