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一份最近发表于《儿童神经病学杂志》（Journal of Child Neurology）的病例报告显示，当肌萎缩侧索硬化症(ALS)症状在青少年期出现时，FUS基因突变可能是罪魁祸首。
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该基因突变也是一些成人发病ALS病例的病因。不过，研究表明，FUS相关ALS在儿童中更具侵袭性，突变对FUS蛋白的生物学机制影响更大。
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虽然ALS主要影响较年长者，但也可能在25岁之前出现(青少年ALS)，甚至在发育期之前发病(儿科ALS)。
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只有大约10%的成人ALS病例是由基因突变引起的，但由已知基因突变引起的早发性ALS病例数量似乎在显著增加。
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FUS是青少年ALS（juvenile ALS）和儿科ALS（pediatric ALS）最常见的突变基因，但尚不清楚为什么携带FUS基因突变的年轻患者的病程会表现得比成人更具侵袭性。
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在新的工作中，加拿大研究人员报告一名14岁男孩被诊断为快速进展的ALS病例，并进行了文献综述，以更好地了解FUS基因突变对儿科ALS的影响。
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所报告的男孩右腿无力，过去一个月里一直在恶化。早年有轻微的智力障碍，并表现出轻微的发育迟缓。大脑和脊髓成像检查正常，但病情继续进展，发展为姿势性震颤和双臂无力。
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患者右脚下垂，影响步态，右腿腱反射消失。肌电图检查显示，一些肌肉正在失去与运动神经元的连接。
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临床医生最初怀疑自身免疫性疾病，但后来基因分析显示FUS基因发生了致病突变，诊断为ALS。患者病情发展非常迅速，在初始症状出现9个月后离世。
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研究人员说，之前在另外两名13岁和18岁的男孩身上也发现了类似的FUS基因突变，这两名患者的病情也迅速恶化。
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随后，研究团队考察了总共31项报告青少年(53例)或儿科ALS(29例)病例的研究。在这两组中，43%的青少年病例和52%的儿科ALS病例携带FUS突变，是最常见的遗传病因。
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大多数携带FUS基因突变的儿科患者在青春期发病，初始症状出现后平均生存25.7个月(9到76个月)。这些患者在诊断前有时会有智力障碍和发育迟缓问题。姿势性震颤是携带FUS基因突变的儿科患者的独特特征。
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儿科ALS患者的其他病因是SETX基因突变(14%病例)，以及SPG11、UBQLN2、SIGMAR1、VRK1和GNE基因突变，均报告有一名患者携带。青少年ALS患者的其他病因包括SOD1(8%)、UBQLN2(4%)，以及TDP-43、DDHD1和VRK1(2%)基因突变。
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FUS蛋白参与将RNA分子（RNA分子为制造蛋白质提供指令）从细胞核运送到细胞质的过程，以及蛋白质生产的不同步骤。FUS蛋白主要存在于细胞核中，但在ALS患者的运动神经元内却错误位于细胞质中。
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虽然成人的突变位于该基因的多个区域，并以不同的方式影响蛋白质，但儿科患者的所有突变都会干扰FUS到达细胞核所需的信号。
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研究人员指出，这些突变“似乎对细胞毒性更大”，导致儿科患者发病更早，具有更强的侵袭性。
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研究人员写道，这项“文献综述表明，在所有18岁以下疑似ALS的运动神经元病患者中，主要应该搜索FUS基因突变”。
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发表于 2020-6-8 18:02:54
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