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一项最近发表于《神经病学》（Neurology）的大型数据研究发现，肌萎缩侧索硬化症(ALS)患者运动和认知症状的发生和早期进展(具体取决于疾病类型)很大程度上由年龄和性别决定，并一定程度上由ALS基因突变决定。
ALS是一种神经退行性疾病，主要影响控制肌肉活动的运动神经元。在经典型ALS中，患者一开始是身体某个部位无力，然后逐渐扩散到其他部位。
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但是具体表现因人而异，取决于受影响的运动神经元类型。那些上运动神经元受损为主(PUMN)的患者，表现为过度反射，持续的肌肉收缩，以及更长的病程。
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其他一些患者的发病特征可能是言语和吞咽问题（延髓型）或呼吸困难（呼吸型）。还有一些人的最初症状是腿部无力(连枷腿)或手臂无力(连枷臂)。
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同样地，有些ALS患者永远不会出现痴呆问题，而大约一半患者会伴随一定程度的认知障碍。
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意大利一个研究团队之前表明，每个ALS亚型的男性和女性患病率都是不同的。新的研究中，他们着手考察年龄、性别和基因突变等因素是否会影响患者的运动和认知表现。
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他们检查了1995到2015年间确诊的2839名ALS患者的数据，并根据症状分类为经典型、延髓型、连枷臂型、连枷腿型、PUMN型和呼吸型ALS。这些患者确诊时的中位年龄为67岁。
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研究人员还评估了患者的认知能力，并划分为无困难(正常认知)、执行认知障碍(ALSci)、行为障碍(ALSbi)或额颞叶痴呆(FTD)。
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所有2839名患者的年龄和性别数据是齐备的，但只有1410人接受了突变测试(2005年开始测试)，763人拥有关于认知健康的数据(2007年开始测试)。
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研究人员首先考察了年龄和性别是否对运动症状有影响，发现延髓型ALS与较年长有关，80到89岁之间的人(年龄最大的一组)罹患这种类型ALS的可能性是20到49岁之间的人(年龄最小的一组)的4倍。随着年龄增长，延髓型ALS对女性的影响也大于男性。
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经典型和PUMN型ALS都与较年轻有关——与年轻的患者相比，年龄最大的患者罹患这些类型ALS的可能性分别降低44%和89%。在连枷臂型ALS中也发现了类似的联系。
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男性更容易罹患连枷臂或呼吸型ALS，罹患连枷腿型ALS的可能性随年龄增长而增加。较年长者罹患呼吸型ALS的可能性也有增高趋势，但没有达到统计学意义。
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/ N% R; b) U+ e$ L, H; a 对患者遗传学数据的研究发现，C9orf72扩张会增加延髓型ALS的可能性(2倍)，但会降低PUMN型ALS (67%)和连枷腿型ALS的可能性。SOD1基因突变会使延髓型ALS发生的频率降低3.5倍，但却会相同幅度地增加连枷腿型ALS的发生频率。
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TARDBP突变会使PUMN型ALS发生的可能性增加2.7倍，而FUS突变则不影响任何亚型发生的可能性。
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除了行为问题外，所有类型的认知缺陷都与性别、年龄、基因突变或疾病亚型有关。例如，FTD主要是由C9orf72扩张的存在所决定的，虽然它也更可能发生在延髓型ALS较年长女性患者中。
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认知问题在较年长患者中更为常见，而在PUMN型ALS患者中，认知和行为问题的结合更为常见。
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这些数据表明，ALS的运动和认知症状不是随机发生的，而是与人口统计因素——年龄和性别——以及遗传因素有关。
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研究人员总结道:“我们发现，ALS运动和认知表现的发生和早期进展，在很大程度上是由至少（两个）人口统计学因素决定的，即年龄和性别，一定程度上也由遗传变异决定。运动和认知表型之间也存在很强的相互关系”。
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识别那些调节ALS表现的因素可能有助于根据相似性将患者重新划分为不同的亚组。在这样“有意义的亚组”内，患者对定制疗法可能会有相似的应答，从而有助于精准医学和个性化疗法的开发。
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发表于 2020-5-11 12:17:11
发表于 2020-5-11 13:42:41
