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2020年3月31日——AB Science公司今日宣布：美国食品药品监督管理局（FDA）批准其新药临床研究申请（IND），允许启动马赛替尼（Masitinib）治疗肌萎缩侧索硬化（ALS）的3期AB19001研究。 ' F% L6 P4 x9 D" I3 v5 W# q) ?1 C( l# M
AB Science公司共同创始人兼首席执行官Alain Moussy说:“对我们所有人特别是对患者而言，这都是个好消息。我们的目标是，一旦美国的临床站点在新冠病毒疫情后稳定下来，我们就开始这项治疗ALS的3期验证性试验。” 8 p) ~& B! p/ m
AB19001研究是一项国际性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、3个平行组的3期研究，目的是比较马赛替尼+利鲁唑与安慰剂+利鲁唑治疗ALS患者的有效性和安全性。 " n) i6 [* x( t4 ^) O0 D' J
该研究的主要终点是48周治疗后ALS功能评定量表-修订版(ALSFRS-R)功能评分与基线相比的绝对改变。主要的次要终点是功能与生存的联合评估(CAFS)。
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该研究将招募495名患者，按照1:1:1的比例随机分为3组。
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组1:马赛替尼+利鲁唑，马赛替尼起始剂量为3.0毫克/公斤/天，逐步升高至4.5毫克/公斤/天；
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组2:马赛替尼+利鲁唑，马赛替尼起始剂量为3.0毫克/公斤/天，逐步升高至4.5毫克/公斤/天，然后上升至6.0毫克/公斤/天； / Q7 b( t0 r; F" I, N7 C7 _
组3: 相匹配的安慰剂+利鲁唑。 ; x2 K8 `% W- O
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在之前的AB10015研究中观察到剂量-应答的证据，维持剂量为3.0和4.5毫克/公斤/天，安全性可接受。因此，这项验证性试验将评估更高的6.0毫克/公斤/天剂量。 " W3 M. x# [/ Z1 A( m) M
欧洲药物管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)之前授予马赛替尼治疗ALS的孤儿药资格认定。在此基础上，AB19001研究的试验设计得到了方案协助，从这种特殊形式的科学建议中获得了帮助。
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使用马赛替尼治疗ALS患者的基本原理得到强有力的证据支持。研究表明，马赛替尼对小胶质细胞和肥大细胞的药理作用可以减缓小胶质细胞介导的疾病进展，减少神经炎症，并调节中枢神经系统(CNS)和周围神经系统神经系统(PNS)中的退行性神经微环境。 4 b, O5 c3 w# b5 x9 [0 R5 h
AB19001研究国际协调员、德国乌尔姆大学医院和医学院神经病学教授兼神经病学系主席Albert Ludolph教授说:“FDA的批准让我非常高兴，这代表着马赛替尼治疗ALS的重要里程碑。马赛替尼是首个靶向ALS中小胶质细胞和肥大细胞的药物。我相信这种方法将为目前有限的ALS治疗方案带来有希望的潜在补充。”
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发表于 2020-4-8 00:02:34
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