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在最新发表于《神经元》（Neuron）杂志的临床前研究中，来自佛罗里达大学、Neurimmune公司、百健公司和约翰霍普金斯大学的研究人员发现，通过使用人体产生的抗体靶向由突变C9orf72基因产生的特定病理蛋白，可以降低神经炎症、减缓神经退行性变，为治疗最常见遗传形式肌萎缩侧索硬化(ALS)和额颞叶痴呆(FTD)开辟了有前景的新途径。
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C9orf72基因突变所致的ALS和FTD与产生 “重复相关的非-ATG(RAN)蛋白” 的重复DNA有关。这项小鼠研究表明，注射的抗体可以穿过血脑屏障，进入细胞，靶向大脑中生成的RAN蛋白。从而首次证明，这种新型免疫疗法可能是治疗遗传性ALS和FTD的可行方法。 7 Z0 |, A; P5 p" k7 ^
佛罗里达大学神经遗传学家、神经遗传学中心主任、基茨曼家族分子遗传学和微生物学教授Laura Ranum博士说:“这些蛋白质是在没有正常蛋白质生成信号的情况下意外产生的，并积聚在受影响个体的大脑中。我们已经测试了这个想法，即可以使用来自健康老年人的人体抗体来靶向因基因突变产生的蛋白质。我们发现，通过靶向一个突变蛋白能够获得附带有益作用，使得多个相关突变蛋白减少。换句话说，治疗抗体会激活细胞内垃圾处理系统，清除疾病突变产生的多种蛋白质。”
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这项研究提供的证据表明，RAN蛋白会触发运动神经元丢失和ALS与FTD的其他特征。同时表明了抗体如何进入细胞、结合这些蛋白质，然后将其转移到细胞的其他部分以便处理和清除。
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佛罗里达大学神经遗传学家Lien Nguyen博士说: “我们发现了一种可以作为该病靶点的重要蛋白质，并找到了攻击这种突变蛋白从而减缓和减少疾病影响的方法。我们可以进一步开发这种方法，创造候选药物进行临床试验。类似的基于抗体的方法可能也适用于其他神经疾病。” 6 `8 r5 J" ]9 ]: n
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Neurimmune公司总经理兼首席科学官Jan Grimm说:“我们对这一合作项目的快速进展感到兴奋，该项目旨在开发解决ALS和FTD最常见遗传病因的人类抗体。在临床前模型中发现具有治疗潜力的抗体，是我们寻求为这些毁灭性疾病开发急需新疗法的重要里程碑。”
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发表于 2020-3-1 00:33:13
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